התפתחות של כל סוג של סרטן שני בעקבות טיפול בתאי CAR T היא אירוע נדיר, כפי שנמצא בניתוח של יותר מ-400 חולים שטופלו ב-Pen Medicine, כך דיווחו היום חוקרים מבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה. רפואת טבע. הצוות גם תיאר מקרה בודד של לימפומה מקרית של תאי T שלא ביטאה את הגן CAR ונמצאה בבלוטת הלימפה של חולה שפיתח גידול ריאות משני בעקבות טיפול בתאי CAR T.
טיפול בתאי CAR T, צורה מותאמת אישית של אימונותרפיה שבה משתנים תאי T של כל מטופל כדי למקד ולהרוג את התאים הסרטניים שלו, היה חלוץ בפן. יותר מ-30,000 חולים עם סרטן דם בארה"ב – שלרבים מהם נותרו מעט אפשרויות טיפול זמינות, אם בכלל – טופלו בטיפול בתאי CAR T מאז שהטיפול הראשון כזה אושר ב-2017. חלק מהמוקדמים ביותר חולים שטופלו בניסויים קליניים המשיכו לחוות הפוגות ארוכות טווח של עשור או יותר.
סרטן משני, כולל לימפומות תאי T, הם סיכון ידוע ונדיר למספר סוגים של טיפול בסרטן, כולל כימותרפיה, הקרנות והשתלת תאי גזע. טיפול בתאי CAR T מאושר כיום רק לטיפול בסוגי סרטן דם שחזרו או הפסיקו להגיב לטיפול, כך שמטופלים המקבלים טיפולים בתאי CAR T כבר קיבלו מספר סוגים אחרים של טיפול והם עומדים בפני פרוגנוזות קשות.
בנובמבר 2023, ה-FDA הכריז על חקירה של מספר מקרים מדווחים של ממאירות משנית של תאי T, כולל לימפומה חיובית ל-CAR, בחולים שקיבלו בעבר מוצרים לטיפול בתאי T. בינואר 2024, ה-FDA החל לדרוש מיצרני התרופות להוסיף אזהרת תווית בטיחות למוצרי תאי CAR T. בעוד שסקירת ה-FDA עדיין נמשכת, עדיין לא ברור אם הממאירות המשנית של תאי T נגרמו על ידי טיפול בתאי CAR T.
כמובילה בטיפול בתאי CAR T, לפן יש פרוטוקולים ותיקים ומבוססים בבירור לניטור כל מטופל במהלך הטיפול ואחריו – כולל מעקב במשך 15 שנים לאחר עירוי – ומשתתף בדרישות דיווח לאומיות ובמאגרי מידע שעוקבים אחר נתוני התוצאות מכל טיפול בתאים והשתלות מח עצם.
כאשר המקרה הזה זוהה, עשינו ניתוח מפורט והגענו למסקנה שלימפומה של תאי T אינה קשורה לטיפול בתאי T CAR. כשהחדשות על מקרים אחרים התגלו, ידענו שעלינו להעמיק, לסרוק את הנתונים שלנו כדי להבין טוב יותר ולעזור להגדיר את הסיכון של כל סוג של סרטן משני בחולים שקיבלו מוצרים של תאי CAR T. מה שמצאנו היה מאוד מעודד ומחזק את פרופיל הבטיחות הכולל לסוג זה של טיפול תאי מותאם אישית."
מרקו רואלה, MD, סופר בכיר, עוזר פרופסור להמטולוגיה-אונקולוגיה ומנהל מדעי של תוכנית הלימפומה
מתוך 449 חולים שטופלו בטיפולים מסחריים בתאי CAR T ב-Pen Medicine בין ינואר 2018 לנובמבר 2023, רק 16 אובחנו עם סרטן שני לאחר שקיבלו טיפול בתאי CAR T. רוב סוגי הסרטן המשניים (12 מתוך 16) היו גידולים מוצקים, כולל סרטן העור, סרטן הערמונית וסרטן הריאות.
בחולה אחד שפיתח גידול ריאות משני בעקבות טיפול בתאי CAR T, זוהתה גם לימפומה מקרית של תאי T בבלוטת לימפה שהוסרה במהלך ניתוח לגידול הריאה. ניתוחים מולקולריים הוכיחו שלימפומה של תאי T לא מכילה את הטרנסגן CAR, מה שאומר שזו לא הייתה לימפומה חיובית ל-CAR ואין קשר ברור לטיפול בתאי CAR T. מחקרים אלו התאפשרו הודות ל-Penn Medicine Cellular Therapy and Transplant BioBank, המאפשר שימור של נתונים רפואיים ודגימות שנאספו באופן שגרתי למטרות מחקר.
"חשוב שיהיו מערכות מעקב ודיווח ארוכות טווח עבור כל טיפול חדש בסרטן כדי להבין את הסיכונים והיתרונות לאורך זמן, כך שנוכל -; ביחד עם החולים ובני משפחותיהם – להעריך את אפשרויות הטיפול הטובות ביותר האפשריות. לכל אדם", אמר דיוויד פורטר, ד"ר, פרופסור ג'ודי פישר הורוביץ למצוינות בטיפול בלוקמיה ומנהל טיפול תאי והשתלות במרכז לסרטן אברמסון. "בדיוק כפי שחוקרים ומדענים של פן רפואה עובדים ללא הרף על מציאת דרכים חדשות להפוך את הטיפול בתאי CAR T ליעיל יותר עבור יותר מטופלים, לצוות שלנו יש גם מערכות חזקות לחקור מקרים עתידיים כמו זה כדי שנוכל לתרום להבנה מקיפה של סרטן משני באוכלוסיית חולים זו."
