ניתוח מאוחד של שלושה ניסויים גדולים לא הצליח להוכיח הפחתה משמעותית במוות קרדיווסקולרי עם פיננרון, אך נצפו נמוכות משמעותית של תמותה מכל הסיבות, אירועים קרדיו-וסקולריים ותוצאות כליות, על פי מחקרים מאוחרים שהוצגו בפגישת קו חם היום בקונגרס ה-ESC 2024.
ד"ר Muthiah Vaduganathan מבית החולים Brigham and Women's Hospital ובית הספר לרפואה של הרווארד, בוסטון, ארה"ב, הסביר מדוע בוצעה המטה-אנליזה: "זה יותר ויותר מוכר כי מחלות לב וכלי דם, מחלת כליות כרונית (CKD) ומצבים מטבוליים, כגון סוכרת, מתקיימים במקביל באותם חולים וחולקים מסלולי מחלה נפוצים האנטגוניסט לקולטן המינרלוקורטיקואידים הלא סטרואידי, finerenone, הוכח כמפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים ואי ספיקת כליות בשני ניסויים בחולים עם CKD עם סוכרת מסוג 2. לאחרונה הוכח כמפחית אירועי אי ספיקת לב מחמירים (HF) בניסוי בחולים עם HF עם שבר פליטה מופחת קלה או נשמר.4 שילבנו נתונים משלושת הניסויים הגדולים הללו, ולמרות שלא ראינו ירידה משמעותית במוות קרדיווסקולרי , התמותה מכל הסיבות הופחתה משמעותית והיו שיפורים רלוונטיים מבחינה קלינית בתוצאות אחרות."
ניתוח ה-FINE-HEART המאוחד ברמת המשתתף נערך עם נתונים מניסויי FIDELIO-DKD2 ו-FIGARO-DKD3 בחולים עם CKD וסוכרת מסוג 2 וניסוי FINEARTS-HF4 בחולים עם אי ספיקת לב (HF) ומופחתת או נשמרת קלה חלק פליטה. התוצאה העיקרית שצוינה מראש הייתה הזמן עד למוות קרדיווסקולרי. ההגדרה של מוות קרדיווסקולרי שונה במקצת בין שלושת הניסויים והותאמתה עבור FINE-HEART כזמן למוות קרדיווסקולרי (למעט מקרי מוות לא ידועים). תוצאות אחרות שנקבעו מראש כללו תוצאה מורכבת של כליות (מוגדרת כירידה מתמשכת בשיעור הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) ל-≥50% מהבסיס, ירידה מתמשכת ב-eGFR עד
הניתוח כלל נתונים מ-18,991 משתתפים. הגיל הממוצע היה 67 שנים ו-35% היו נשים. בתחילת המחקר, 81% סבלו מסוכרת, 84% סבלו מ-CKD ו-37% סבלו מ-HF, כאשר 12% סבלו מכל שלושת המצבים.
במשך 2.9 שנות מעקב חציוני, מוות קרדיווסקולרי התרחש ב-4.4% מהמטופלים בקבוצת הפיננרון ו-5.0% מהמטופלים בקבוצת הפלצבו (יחס סיכון (HR) 0.89; רווח בר-סמך של 95% (CI) 0.78-1.01; p= 0.076). מוות מכל סיבה שהיא התרחש ב-11.0% מהמשתתפים בקבוצת הפיננרון ו-12.0% בקבוצת הפלצבו (HR 0.91; 95% CI 0.84-0.99; p=0.027). Finerenone הפחית עוד יותר את הסיכון לאשפוז HF (HR 0.83; 95% CI 0.75-0.92; p
השכיחות של כל אירוע לוואי חמור היה נמוך יותר עם פיננרון מאשר פלצבו (34.6% לעומת 36.6%), אם כי תופעות לוואי חמורות שהובילו להפסקת נטילת התרופה היו גבוהות יותר עם פיננרון (5.4% לעומת 4.6%). היפרקלמיה המוגדרת במעבדה הייתה גבוהה יותר עם Finerenone, בעוד שהיפוקלמיה המוגדרת במעבדה הייתה נמוכה יותר.
הניתוח הגדול והמקובץ הזה לא הצליח להדגים ירידה משמעותית במוות קרדיווסקולרי, אך ייתכן שהדבר נובע מההגדרה של מוות קרדיווסקולרי בשימוש וסיווג מקרי המוות מסיבות לא ידועות. מצאנו הפחתות חשובות במוות מכל הסיבות ומגוון רחב של תוצאות קרדיו-כליות אחרות כולל התקדמות מחלת כליות ואשפוזים של HF. איסוף הנתונים הללו מסכם קווים משלימים של ראיות התומכות בתפקיד פוטנציאלי לשינוי מחלה של פיננרון בכל הספקטרום הלבבי-כליות-מטבולי."
ד"ר מותיאה ודוגנתן מבית החולים בריגהם ולנשים ובית הספר לרפואה של הרווארד, בוסטון
