לראשונה מזה חמישים שנה, תוצאות מניסוי אקראי שלב 3 מבוקר פלצבו הראו יתרון הישרדותי כולל מטיפול משלים בחולים עם סרטן כליות.
טיפול ב-pembrolizumab, תרופה אימונותרפית, לאחר ניתוח האריך משמעותית את ההישרדות הכוללת בחולים עם קרצינומה של תאי כליה צלולים (ccRCC) בסיכון גבוה להישנות, על פי ניתוח תוצאות ממחקר KEYNOTE-564. Pembrolizumab היה קשור לירידה של 38% בסיכון למוות בהשוואה לפלסבו.
כעת אנו יכולים לספר למטופלים שלנו שפמברוליזומאב לאחר ניתוח לא רק מעכב חזרות אלא גם עוזר להם לחיות יותר זמן".
טוני צ'ואירי, MD, החוקרת הראשית של המחקר של המכון לסרטן דנה-פרבר
צ'ואירי, מנהל מרכז לאנק לאונקולוגיה גניטורינארית בדנה-פרבר, הוא המחבר הראשון של המחקר שפורסם היום ב- New England Journal of Medicine. Choueiri הציג בעבר את הממצאים בסימפוזיון הגניטורינארי של האיגוד האמריקאי לאונקולוגיה קלינית (ASCO) ב-27 בינואר 2024.
ניסוי KEYNOTE-564 תוכנן להעריך פמברוליזומאב אדג'ובנטי לאחר כריתת כליה (הסרה של הכליה הסרטנית) תוך 12 שבועות לפני ההקצאה האקראית. המחקר הכפול-סמיות, שלב 3, שבוצע במאות אתרים בינלאומיים, כלל 994 חולים שחולקו אקראית לפמברוליזומאב פעם בשלושה שבועות במשך כשנה, או פלצבו. פמברוליזומאב מכוון למסלול מולקולרי שתאים סרטניים מבצעים כדי להתחמק מהתקפות של המערכת החיסונית של הגוף. על ידי חסימת מסלול "מחסום" זה, התרופה עוזרת לשחרר את צבא המערכת החיסונית מתאי T כדי להילחם בגידולים.
כדי להיכלל בניסוי, המטופלים היו צריכים להיות בעלי רכיב תא ברור לגידול שלהם ולהיות בסיכון בינוני או גבוה להישנות. חלק מהחולים עם גרורות שנכרתו לאחר כריתת הכליה היו זכאים אף הם. עבור חולים עם ccRCC, הניתוח נועד להיות מרפא. עם זאת, בין 30 ל-50% מהמטופלים יכולים לחוות הישנות לאחר הניתוח. הישנות גורמת לרוב למחלה גרורתית, שבדרך כלל אינה ניתנת לריפוי.
החוקרים מנסים למצוא דרכים להפחית הישנות ולהאריך את ההישרדות של קבוצת חולים זו מאז 1973, התאריך של הניסוי האקראי מבוקר הראשון של טיפול אדג'ובנטי. טיפול משלים הוא תרופה שנועדה לשפר את היעילות לאחר טיפול ראשוני בסרטן, שבמקרה זה הוא ניתוח.
"מאז 1973, יותר מ-12,000 חולים עם סרטן כליות השתתפו במחקרים אדג'ובנטיים לעומת זרוע בקרה ואף אחד מהמחקרים לא הראה שהזרוע הניסויית מאריכה חיים עד עכשיו עם מחקר KEYNOTE-564", אומר Choueiri. "הראינו שפמברוליזומאב מאריך את ההישרדות. זה לא רק מעכב את הישנותו".
בניתוח הביניים הראשון של מחקר KEYNOTE-564, Choueiri ועמיתיו דיווחו כי פמברוליזומאב אדג'ובנטי שיפר את ההישרדות ללא מחלה בחולים עם סרטן כליות בסיכון גבוה להישנות. Pembrolizumab אושר בשנת 2021 כטיפול משלים לחולים עם סרטן כליות בהתבסס על תוצאות KEYNOTE-564 אלו.
ניתוח ביניים שלישי זה הושלם לאחר חציון של 57.2 חודשי מעקב. פמברוליזומאב אדג'ובנטי האריך משמעותית את ההישרדות הכוללת לעומת פלצבו בקרב משתתפי הניסוי. יתרונות ההישרדות הכוללים עם פמברוליזומאב היו עקביים בין תת-קבוצות, ללא קשר לשלב, ריבוד סיכון, סמנים ביולוגיים אימונולוגיים ומאפיינים אחרים.
כ-18% מהמטופלים הפסיקו את הטיפול עקב תופעות לוואי הקשורות לפמברוליזומאב. לא דווח על מקרי מוות הקשורים לטיפול עם פמברוליזומאב. החוקרים דיווחו בעבר כי פמברוליזומאב אדג'ובנטי לא הביא להידרדרות משמעותית מבחינה קלינית באיכות החיים הקשורה לבריאות.
לפני אישור פמברוליזומאב, לא היה סטנדרט טיפול מקובל במטופלים עם ccRCC לאחר טיפול בניתוח. כעת, עם פמברוליזומאב אדג'ובנטי כטיפול סטנדרטי עבור קבוצת חולים זו, Choueiri ועמיתיו בודקים האם ניתן לשפר אותו על ידי שילוב של פמברוליזומאב עם מעכב HIF-2 belzutifan.
