דחייה מתווכת נוגדנים פעילים כרונית (caAMR) היא סיבה שכיחה לאובדן השתל לאחר השתלה, ללא טיפולים מאושרים. Clazakizumab, נוגדן חד שבטי המכוון לציטוקין הדלקתי interleukin-6 (IL-6), ייצב את תפקוד הכליות של מושתלי כליה בניסוי שלב 2. לחוקרים יש כעת נתונים מניסוי שלב 3 עם clazakizumab. הממצאים מניסוי Phase 3 IMAGINE, המחקר מבוקר הפלצבו הגדול ביותר בקרב מושתלי כליה עם caAMR, יוצגו בשבוע הכליות של ASN 2024 23-27 באוקטובר.
ניסוי ה-IMAGINE כפול-סמיות שלב 3 הבינלאומי היה המחקר הראשון בהשתלות שיש לו נקודת קצה סרוגית סבירה (שיפוע קצב סינון גלומרולרי (eGFR) מוערך לשנה – מדד לשינויים בתפקוד הכליות) המקובלת על ידי המזון האמריקאי מנהל התרופות. מטרת הניסוי הייתה לגייס כ-350 מושתלי כליה עם cAMR, באקראי 1:1 לקלזאקיזומאב או פלצבו.
בניתוח ביניים שנערך כאשר כ-100 משתתפים סיימו שנה אחת מהמחקר, חוקרים בלתי תלויים מצאו כי המחקר לא יעמוד בתוצאת היעילות העיקרית (זמן עד לשילוב של אובדן שתל מכל-סיבה או אובדן בלתי הפיך של תפקוד השתל). המועצה לניטור נתונים ובטיחות המליצה להפסיק את המחקר.
הניתוח הסופי לאחר סיום מוקדם לאחר ניתוח ביניים של eGFR של שנה אחת הראה שלא היה הבדל בשינוי הממוצע בריבועים הקטנים מהבסיס ב-eGFR בשבוע 52 עבור clazakizumab בהשוואה לפלסבו. לא נצפו חששות בטיחות במחקר.
הטיפול בחולים עם caAMR נותר אתגר, ולמרות שאנו מאוכזבים מהתוצאות הללו, נמשיך לקדם את המחקר עבור חולי השתלת כליה. אנו רוצים להביע את תודתנו לכל המעורבים בניסוי, כולל המטופלים, אתרי המחקר ונותנת החסות שלנו, CSL, על מחויבותם לתת מענה לצרכים הבלתי מסופקים של מטופלים אלו".
ארג'אנג דג'מאלי, MD, מחבר המקביל של המרכז הרפואי מיין
מחקר: "Clazakizumab בדחיית השתלת כליה בתיווך נוגדנים פעילים כרונית: תוצאות מחקר IMAGINE Phase 3"
