מחקר שפורסם לאחרונה ב-New England Journal of Medicine ערך ניסוי של lixisenatid כדי להעריך את השפעותיו במחלת פרקינסון מוקדמת.
לימוד: ניסוי של Lixisenatide במחלת פרקינסון מוקדמת. קרדיט תמונה: יצירת משרות 51/Shutterstock.com
רקע כללי
הטיפולים הנוכחיים במחלת פרקינסון מבוססים בעיקר על טיפול חלופי דופמינרגי ולא הוכיחו באופן משכנע השפעות על התקדמות המחלה. יתר על כן, מחקרים אפידמיולוגיים הבחינו בסיכון מוגבר למחלת פרקינסון אצל אנשים עם סוכרת מסוג 2.
יתרה מכך, מחקרים מסוימים הראו שכיחות נמוכה יותר של מחלת פרקינסון בקרב חולי סוכרת שטופלו במעכבי דיפפטידיל פפטידאז-4 או אגוניסטים לקולטן גלוקגון (GLP)-1 בהשוואה למקבלי תרופות אחרות.
Lixisenatide הוא אגוניסט לקולטן GLP-1 המשמש לטיפול בסוכרת מסוג 2. הפעולות הנוירו-פרוטקטיביות שלו הוכחו במודלים של בעלי חיים של מחלת פרקינסון ומחלת אלצהיימר.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים העריכו את ההשפעה משנה המחלה של lixisenatide באנשים עם מחלת פרקינסון מוקדמת. שלב 2 זה, כפול סמיות, אקראי, רב-מרכזי, מבוקר פלצבו בוצע בצרפת.
גויסו אנשים בגילאי 40-75 שאובחנו עם מחלת פרקינסון בשלוש השנים האחרונות. הנבדקים המתאימים טופלו במשטר תרופות דופמינרגיות יציב, אופטימלי למשך חודש לפחות לפני תחילת הניסוי.
המשתתפים חולקו באקראי לקבל Lixisenatide או פלצבו בנוסף לטיפול הסטנדרטי שלהם במחלת פרקינסון.
חומר הניסוי ניתן בתחילה במינון של 10 מיקרוגרם ליום למשך 14 ימים ו-20 מיקרוגרם ליום למשך שאר 12 החודשים. הנבדקים המשיכו בתרופות הקיימות שלהם למחלת פרקינסון במשך ששת החודשים הראשונים לפחות.
הערכות קליניות בוצעו בביקורים הבסיסיים, של שישה חודשים ו-12 חודשים. הנבדקים הוערכו במצב של טיפול תרופתי בהתבסס על ציונים על אינדקס סיכום מחלת פרקינסון, גרסה ממומנת בחסות Movement Disorder Society (MDS) של ה-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) חלקים I-IV, ו-Montreal Cognitive Assessment.
חוץ מזה, נבדקים הוערכו במצב של נטילת תרופות לאחר תקופת הדחה של חודשיים לאחר 14 חודשים.
נמדדו רמות הגלוקוז והאינסולין בצום. סימנים חיוניים ותופעות לוואי נרשמו בביקורים. נקודת הסיום העיקרית של היעילות הייתה שינוי ציוני MDS-UPDRS חלק III מהבסיס ל-12 חודשים.
נקודות קצה משניות של יעילות היו השינוי בציון של MDS-UPDRS חלק III לאחר שישה חודשים, שינוי בציונים של MDS-UPDRS חלקים I, II ו-IV לאחר שישה ו-12 חודשים, ושינוי בציון הכולל של MDS-UPDRS לאחר 12 חודשים. היעילות הוערכה באמצעות מבחן t של Student.
ניתוחי רגרסיה ליניארית חקרו את ההשפעות הפוטנציאליות של רמות הבסיס של גלוקוז בדם ואינסולין בצום על נקודת הסיום העיקרית.
ממצאים
למחקר נרשמו 156 נבדקים; שבעים ושמונה הוקצו לקבל Lixisenatid, והשאר הוקצו לקבוצת הפלצבו. בזרוע Lixisenatide, 28 נבדקים הוחלפו חזרה למינון של 10 מיקרוגרם ליום עקב תופעות לוואי במינון של 20 מיקרוגרם ליום.
בנוסף, נדרשה הפחתת מינון עבור שלושה מקבלי פלצבו. הדבקות בסוכן הניסוי הייתה מעל 92% בכל הביקורים.
המאפיינים הקליניים והדמוגרפיים של המשתתפים היו דומים בין הקבוצות. בשתי הקבוצות, הזמן הממוצע מהאבחון היה 1.4 שנים.
הציון הבסיסי הממוצע של ה-MDS-UPDRS המוטורי היה 14.8 בנבדקי Lixisenatide ו-15.5 במקבלי פלצבו. לאחר 12 חודשים, ציונים אלו היו 14.9 ו-18.8 בקבוצות ה-lixisenatide והפלצבו, בהתאמה.
מקבלי Lixisenatide שיפרו את הציון שלהם ב-0.04 נקודות מהבסיס, בעוד שנבדקי פלצבו החמירו אותו ב-3.04 נקודות. לאחר 14 חודשים, ציונים אלו היו 17.7 ו-20.7 בקבוצות ה-lixisenatide והפלצבו, בהתאמה.
התוצאות עבור מדדים משניים/חקרניים היו דומות בין הקבוצות לאחר שישה ו-12 חודשים. לא נצפו קשרים בין רמות הגלוקוז והאינסולין בצום בדם בקו הבסיס לבין ציון MDS-UPDRS חלק III לאחר 12 חודשים.
לרוב המשתתפים הייתה לפחות אירוע לוואי אחד. תופעות לוואי במערכת העיכול היו נפוצות יותר עם Lixisenatide.
לשתי הקבוצות הייתה שכיחות דומה של תופעות לוואי חמורות. אירוע לוואי חמור אחד, סינקופה במקבלי פלצבו ודלקת לבלב בקבוצת ה-lixisenatide, נחשבה כקשורה לטיפול.
מסקנות
לסיכום, ניסוי שלב 2 זה הראה כי ל-Lixisenatide, שניתן במצב של טיפול תרופתי, היה שיפור של שלוש נקודות בסולם מוגבלות מוטורית במשך 12 חודשים בהשוואה לבסיס.
הבדל זה נבע על ידי עלייה בציונים אצל מקבלי פלצבו. יתרה מכך, הבדל של שלוש נקודות בין קבוצות בציון המוטורי נצפה לאחר תקופת השטיפה של חודשיים, מה שהעדיף טיפול פעיל.
יש לציין כי הניסוי כלל נבדקים עם מחלה מוקדמת; ככזה, יש לחקור אם השפעות התרופה נמשכות בשלבים אחרים של המחלה.
יתרה מכך, נקודות קצה משניות לא תמכו באופן סופי בתוצאות נקודות קצה ראשוניות; לכן, ייתכן שיהיה צורך בתקופות כביסה ארוכות יותר כדי לבדוק אם לתרופה יש השפעות ארוכות טווח.
