מדענים גילו מעמד ייחודי של נוגדנים קטנים המגינים מאוד מפני מגוון רחב של נגיפים של SARS, כולל SARS-COV-1 וגרסאות רבות של SARS-COV-2. הנוגדנים הייחודיים מכוונים לאתר חיוני שמור מאוד בבסיס חלבון הספייק של הנגיף, מהדק אותו למעשה ומונע את הנגיף להדביק תאים. הממצאים, שפורסמו ב תקשורת טבעהציעו מסלול מבטיח לפיתוח טיפולים אנטי-ויראליים רחבים-ספקטרום שיכולים להישאר יעילים כנגד גרסאות ויראליות עתידיות.
SARS-COV-2, הנגיף שמאחורי COVID-19, ממשיך להיות איום פוטנציאלי מכיוון שהוא מתפתח לגרסאות חדשות יותר העמידות בפני טיפולי נוגדנים מאושרים כיום. ההתנגדות מופיעה ברובה מכיוון שנוגדנים מכוונים בדרך כלל לאזורי נגיף, כמו תחום הכריכה לקולטנים של חלבון הספייק, אשר גם משתנים לעתים קרובות, המאפשרים בריחה מהכרת נוגדנים.
כדי לטפל בכך, צוות מחקר בראשותו של פרופ 'חאבייר סאלנס וד"ר ברט שפנס במרכז VIB-אוגנט לביוטכנולוגיה רפואית בדקו אסטרטגיה אחרת על ידי התמקדות באחת מיחידות המשנה היציבות יותר של חלבון ספייק. יחידת המשנה S2 כביכול היא קריטית ליכולתו של הנגיף להתמזג עם תאים מארחים, תהליך חיוני לזיהום, והוא נשמר יותר על פני נגיפים שונים.
מהדק מולקולרי על הנגיף
הצוות פנה ללהמות (ליתר דיוק לאמה בשם Winter). לאמות מייצרות מה שנקרא נוגדנים בודדיםהידוע גם בשם VHHS או Nanobodies, שהם קטנים בהרבה מהנוגדנים שנוצרו על ידי מרבית בעלי החיים, כולל בני אדם. החוקרים זיהו כמה נוגדנים של לאמה המנטרלים בחוזקה לוח רחב של SARS Coronaviruses.
מה שהופך את הנוגדנים הללו למבטיחים במיוחד הוא אופן הפעולה הייחודי שלהם: הם מתנהגים כמו מהדק מולקולרי. הם נפסלים על האזור החשוף והלא -שמור מאוד (סליל מפותל של 3 מסוקי אלפא) בבסיס חלבון הספייק של הנגיף. בכך הם נועלים את חלבון הספייק בצורתו המקורית, ומונעים מבחינה גופנית להתפתח לצורה שהנגיף צריך להדביק תאים.
הנוגדנים הראו הגנה חזקה מפני זיהום בבעלי חיים במעבדה, אפילו במינונים נמוכים. וכאשר החוקרים ניסו לאלץ את הנגיף לפתח התנגדות, הנגיף נאבק, והפיק רק גרסאות בריחה נדירות שהיו הרבה פחות זיהומיות. זה מצביע על אפשרות טיפול עוצמתית וקשה לעיבוד.
אזור זה כה חיוני לנגיף שהוא לא יכול להשתנות בקלות מבלי להחליש את הנגיף עצמו. זה נותן לנו יתרון נדיר: יעד שהוא חיוני ויציב גם בין גרסאות. "
פרופ 'חאבייר סאלנס, מחבר הבכיר של המחקר
טיפולים טובים יותר
גילוי זה מסמן התקדמות משמעותית בחיפוש אחר טיפולים אנטי -ויראליים עמידים ויעילים באופן נרחב, ומציע תקווה לטיפולים שיכולים לעמוד בקצב ההתפתחות הוויראלית.
"השילוב של עוצמה גבוהה, פעילות רחבה כנגד גרסאות נגיפיות רבות ומחסום גבוה להתנגדות הוא מבטיח להפליא", מוסיף סאלנס. "עבודה זו מספקת בסיס חזק לפיתוח נוגדנים מהדור הבא שיכולים להיות חיוניים במאבק לא רק בהווה אלא גם באיומי Coronavirus עתידיים."
