בסקירה שפורסמה לאחרונה ב- חומרים מזיניםקבוצת מחברים סקרה את השימוש בתרכובות פוליפנוליות טבעיות כדי לשפר את ייצור הטסטוסטרון ולמנוע היפוגונדיזם הקשור לגיל בזכרים מזדקנים.
לימוד: מניעת היפוגונדיזם מאוחר אצל גברים על ידי נוגדי חמצון פוליפנולים טבעיים. קרדיט תמונה: marilyn barbone/Shutterstock.com
רקע כללי
אנדרוגנים מיוצרים בעיקר על ידי תאי ליידיג באשכים והם חיוניים לפיתוח ולתחזוקה של איברי מין זכריים ומאפיינים מיניים משניים.
הטסטוסטרון ממריץ את התפתחותם של מבני רבייה זכריים בעובר וממלא תפקידים מרכזיים בגיל ההתבגרות, כולל זרע ורגולציה של גונדוטרופינים.
ייצור הטסטוסטרון יורד בכ-1% בשנה החל משנות השלושים, מה שמוביל להיפוגונדיזם מאוחר, המאופיין בין היתר בירידה בחשק המיני, במסת השריר ובצפיפות העצם.
דרוש מחקר נוסף כדי להבין היטב את המנגנונים שבאמצעותם תרכובות פוליפנוליות משפרות את ייצור הטסטוסטרון ולבסס את יעילותן ובטיחותן כסוכנים טיפוליים למניעת היפוגונדיזם מאוחר אצל זכרים מזדקנים.
ביוסינתזה של טסטוסטרון בתאי ליידיג
תאי ליידיג אחראים על הביוסינתזה של טסטוסטרון באשך. הם גם מייצרים אנדרוסטנדיון ודהידרואפיאנדרוסטרון (DHEA), אם כי הורמונים אלו פחות יעילים בהפעלת הקולטן לאנדרוגן מאשר טסטוסטרון.
תאי ליידיג מכילים את האנזים ארומטאז (CYP19A1), אשר הופך אנדרוגנים לאסטרוגנים, אם כי המרה זו היא מינימלית, ואסטרוגנים בדרך כלל מתונים ייצור סטרואידים בתאי ליידיג.
הביוסינתזה של טסטוסטרון מסתמכת על מספר אנזימים סטרואידוגניים, כולל אנזים מחשוף שרשרת צד של כולסטרול (CYP11A1), ציטוכרום P450 17α-hydroxylase/20-lyase (CYP17A1), 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD3B), ו-17β-hydroxysteroid dehydrogenase3 HSD17B3), עם כולסטרול כמצע הראשוני.
ניתן לייצר כולסטרול מאצטיל קואנזים A (אצטיל-CoA) או לקבל מפלסמה באמצעות אנדוציטוזיס מתווכת קולטן של חלקיקי ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL). בתנאים רגילים, תאי ליידיג אוגרים כולסטרול כאסטרים בטיפות שומנים ותלויים בעיקר בסינתזה של כולסטרול אנדוגני לצורך ביו-סינתזה של טסטוסטרון.
השלב הראשוני בייצור סטרואידים כרוך בטרנסלוקציה של כולסטרול למיטוכונדריה, אשר מתאפשרת על ידי קומפלקס חלבון הכולל את החלבון הרגולטורי האקוטי הסטרואידוגני (STAR) וחלבון הטרנסלוקטור (TSPO).
בתוך המיטוכונדריה, הכולסטרול הופך לפרגננולון על ידי CYP11A1 בעזרת ferredoxin ו- Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate (NADPH): ferredoxin reductase. לאחר מכן, פרגננולון עובר לרטיקולום האנדופלזמי החלק (SER) להמרה נוספת לטסטוסטרון על ידי HSD3B, CYP17A1 ו-HSD17B3.
ויסות של סטרואידגנזה
סטרואידגנזה בתאי ליידיג מווסתת בעיקר על ידי הורמון luteinizing (LH), אשר מפעיל את מסלול האותות Cyclic Adenosine Monophosphate (cAMP)/protein kinase A (PKA), המשפיע על הביטוי של אנזימים סטרואידוגניים. מצעי PKA כוללים STAR, שהוא קריטי להובלת כולסטרול בתוך המיטוכונדריה, ומספר גורמי שעתוק המווסתים ביטוי גנים סטרואידוגניים.
מסלולי איתות אחרים, כגון חלבון קינאז המופעל על ידי מיטוגן (MAPK), חלבון קינאז C (PKC), חלבון קינאז תלויי Ca2+-calmodulin (CAMK), ו-Janus kinases/מתמר אותות ומפעיל של חלבוני שעתוק (JAK/STAT), גם לשחק תפקידים בתקנה זו.
התפתחות של היפוגונדיזם גברי מאוחר
היפוגונדיזם של גברים מאוחרים מתאפיין בירידה בייצור הטסטוסטרון עקב הזדקנות. מצב זה מטופל בדרך כלל בטיפול חלופי בטסטוסטרון, שעלולות להיות לו תופעות לוואי כמו מופחתת spermatogenesis וירידה בפוריות עקב משוב שלילי על ההיפותלמוס והיפופיזה.
טסטוסטרון חיוני לשמירה על מסת שריר, צפיפות עצם, תפקוד מיני, רמות אנרגיה, בריאות מטבולית, תפקוד קוגניטיבי ורווחה כללית.
ככל שגברים מזדקנים ורמות הטסטוסטרון יורדות, הם עלולים לחוות סרקופניה, ירידה בצפיפות המינרלים של העצם, ירידה בחשק המיני, הפרעות זיקפה, עייפות וירידה קוגניטיבית. שמירה על רמות טסטוסטרון נאותות חיונית לבריאות ולרווחה אצל גברים מזדקנים.
נוגדי חמצון טבעיים וייצור אנדרוגנים
פלבנואידים
פלבנואידים הם תרכובות צמחיות חשובות הנמצאות בחלקים שונים של הצמח. הם ממלאים תפקידים משמעותיים בפיתוח צמחים ובהגנה מפני פתוגנים. ניתן לחלק פלבנואידים לפלבנונים, פלבנונים, פלבנולים ואנתוציאנידינים.
הם נקשרו ליתרונות בריאותיים רבים, כולל מניעת סרטן והפחתת הסיכון למחלות לב וכלי דם ונוירודגנרטיביות. פלבונים כגון לוטאולין ואפיג'נין, המצויים בסלרי, טימין ופטרוזיליה, יכולים לעורר את הביטוי של גנים סטרואידוגניים ולשפר את ייצור האנדרוגנים בתאי ליידיג.
איזופלבונים
איזופלבונים כמו גניסטאין ודידזאין, המצויים בפולי סויה וחומוס, יכולים לשבש את איתות האסטרוגן באשך.
ריכוזים גבוהים של איזופלבונים עשויים להפחית את הסטרואידגנזה בתאי ליידיג. בעוד שמחקרים מסוימים מראים כי איזופלבונים מורידים את רמות הטסטוסטרון, אחרים מצביעים על אין השפעות משמעותיות על הטסטוסטרון.
פלבונולים
פלבונולים כמו קוורצטין ומיריסטין, המצויים בפירות יער, תפוחים ותה, משפרים את הסטרואידגנזה ואת תפקוד האשכים. Quercetin משפר את רמות הטסטוסטרון בעכברים זכרים שנחשפו למשבשים אנדוקריניים. עם זאת, השפעותיו על סינתזת הטסטוסטרון עשויות להשתנות בין המינים.
פלבנונים
פלבנונים כגון naringenin, הנמצאים באשכוליות, יכולים להעלות את רמות הטסטוסטרון בסרום ולמנוע ירידה בטסטוסטרון הנגרמת על ידי משבשי מערכת האנדוקרינית.
קטכינים
קטצ'ינים בתפוחים, ביין אדום ובתה יכולים להגביר את רמות הטסטוסטרון בפלזמה בחולדות זכרים. עם זאת, כמה מחקרים דיווחו על פוליפנולים של תה ירוק מעכבים סינתזת אנדרוגנים.
אנתוציאנידינים
אנתוציאנידינים בפירות יער וענבים ידועים בתכונות נוגדות החמצון והאנטי מיקרוביאליות שלהם. הם עשויים לשפר את הסטרואידגנזה על ידי עיכוב של Cyclooxygenase-2 (COX2) ומווסת איתות MAPK.
נגזרות של אסטר של חומצה הידרוקסיצינמית
חומצות הידרוקסי-צינמיות, כגון phenethyl ester חומצה פרולית, יכולות לשפר את ייצור האנדרוגנים על ידי שיפור הביטוי של גנים הקשורים לסטרואידגנזה בתאי ליידיג.
רזברטרול וג'ינטול
רזברטרול בענבים וביין אדום משפר את יצירת הזרע ואת ייצור הטסטוסטרון אך עשוי לעכב את ייצור האנדרוגנים במצבים מסוימים. Gigantol, מבודד מסחלבים, יכול לשפר את ייצור הפרוגסטרון ואת הסטרואידגנזה בתאי ליידיג.
מסקנות
לסיכום, ניתן להשיג רמות פלזמה של תרכובות פוליפנוליות טבעיות בטווח המיקרומולארי הנמוך עם תזונה עשירה בפירות וירקות, התומכת בתפקוד מיטבי של תאי ליידיג.
פלבנואידים עם עמוד שדרה 5,7-dihydroxychromen-4-one משפרים כוכב ביטוי וסינתזת אנדרוגנים, המצביעים על השפעות סינרגיות פוטנציאליות על סטרואידגנזה.
