נגיף הרפס סימפלקס סוג 1 (HSV-1), הפוגע כמעט בשני שלישים מאוכלוסיית העולם והוא קשור בדרך כלל להרפס דרך הפה, עלול לגרום לפצעים קר כואבים או שלפוחיות חום סביב הפה.
עם זאת, כאשר מהונדס גנטית להילחם בסרטן, הנגיף עשוי גם למלא תפקיד חשוב בטיפול במלנומה מתקדמת, סרטן העור שהתפשט לאזורים אחרים בגוף, על פי תוצאות הניסוי הקליני שלב 1-2 שפורסמו ב- כתב העת לאונקולוגיה קלינית ולאחרונה הוצג על ידי Keck Medicine of USC בישיבה השנתית של החברה האמריקאית לאונקולוגיה הקלינית 2025.
במחקר היו 140 חולים מהניסוי הקליני Ignyte, שכלל את Keck Medicine ואתרים אחרים ברחבי העולם. חולים אלה סבלו מלנומה מתקדמת שלא הגיבה או הפסיקו להגיב לאימונותרפיה, המשתמשת במערכת החיסון של הגוף עצמה כדי להילחם בסרטן.
המטופלים טופלו ב- HSV-1 שהשתנה גנטית בשילוב עם אימונותרפיה (Nivolumab). בסוף הניסוי הקליני, שליש מהמשתתפים התכווצו של לפחות 30%, וכמעט אחד מתוך שישה חולים נעלמו לחלוטין.
ממצאים אלה מעודדים מאוד מכיוון שמלנומה היא הסרטן החמישי הנפוץ ביותר עבור מבוגרים, וכמחצית מכל מקרי המלנומה המתקדמים לא ניתן לנהל עם טיפולי אימונותרפיה זמינים כיום. "
ג'ינו קים אינץ ', ד"ר, אונקולוג רפואי עם קק רפואה וחוקר ראשי באתר הניסוי הקליני של קק רפואה
ד"ר IN הוא גם חבר בוועדת ההיגוי למשפט IGNYTE ואחד החוקרים המובילים במשפט. "שיעור ההישרדות של מלנומה מתקדמת בלתי ניתנת לטיפול הוא רק כמה שנים, ולכן טיפול חדש זה מציע תקווה לחולים שאולי נגמרו להם האפשרויות להילחם בסרטן."
סוג חדש של תרופות למאבק בסרטן
ה- HSV-1 שהשתנה גנטית שהוערך במחקר, RP1, הוא אחד ממעמד חדש יחסית וחדשני של תרופות אימונותרפיות סרטן המכונות וירוסים אונקוליטיים שנועדו למקד ולהשמיד גידולים סרטניים תוך יצירת תגובה חיסונית נגד גידול בכל הגוף. RP1 אינו גורם להרפס.
בינואר 2025 העניק מינהל המזון והתרופות האמריקני סקירת עדיפות ל- RP1 עם Nivolumab לחולים עם מלנומה מתקדמת שסרטן לא הגיב לאימונותרפיה קודמת.
כאשר מוזרקים לגידול, RP1 משכפל, והורג את תאי הסרטן תוך השארת תאים בריאים ללא פגע. בנוסף, RP1 ממריץ את תאי הדם הלבנים של הגוף לחפש ולהשמיד כל תאים סרטניים אחרים בגוף.
התרופה השנייה לסרטן ששימשה במחקר, Nivolumab, היא טיפול אימונותרפי סטנדרטי במאבק במלנומה מתקדמת וסוגי סרטן אחרים שהתפשטו בגוף. החוקרים תיאורו כי Nivolumab, הפועל באמצעות מערכת החיסון של הגוף עצמו כדי להילחם ולהשמיד תאי סרטן, ישפר את ההשפעה הפוטנציאלית של RP1.
כיצד ניתן הטיפול
המטופלים שהתקבלו במחקר כבר טופלו בהצלחה מינימלית על ידי טיפולי אימונותרפיה אחת או יותר ונאלצו להיות יותר מגידול אחד שניתן להזריק ל- RP1. גידולים מסוימים נחשבו "שטחיים" – כלומר גלויים על העור, או ממש מתחת לפני השטח של העור – וחלקם היו ממוקמים עמוקים יותר בגוף, כמו למשל בכבד או לריאות. חוקרים הזריקו גידולים שטחיים ועמוקים כאחד עם RP1.
עידוד ממצאים
במהלך הניסוי הקליני, חולים קיבלו טיפול משולב של RP1 ו- Nivolumab כל שבועיים למשך עד שמונה מחזורים. אם המטופלים הגיבו לטיפול, הם המשיכו ב- Nivolumab בלבד כל ארבעה שבועות עד 30 מחזורים (או שנתיים).
החוקרים מדדו הן גידולים שטופלו והן גידולים שלא טופלו. הם גילו שלא רק שהזרקה את גודל הגידול התכווץ בשליש מהמטופלים ב -30%, אלא שגם הגידולים שלא הוזרו על ידי המטופלים התכווצו או אפילו נעלמו, בתדירות גבוהה ובעמוק.
"תוצאה זו מצביעה על כך ש- RPI יעיל במיקוד לסרטן בכל הגוף כולו ולא רק לגידול המוזרק, המרחיב את היעילות הפוטנציאלית של התרופה מכיוון שגידולים מסוימים עשויים להיות קשה יותר או בלתי אפשרי להגיע אליו", אמר ד"ר IN, שהוא גם חבר במרכז הסרטן המקיף של USC Norris, חלק מרפואי Keck של USC.
המחקר מצא גם כי RP1 נסבל היטב והיה לו תוצאה בטיחותית חיובית.
אמנם מוקדם לדעת אם התוצאות החיוביות נשארות קבועות, אך ד"ר ב הוא אופטימי לגבי עתיד הטיפול ב- RP1. "אני מאמין שנגיפים אונקוליטיים יפתחו גישה חדשה חשובה למאבק בסרטן אצל חלק מהמטופלים בעתיד הקרוב", אמר.
חוקרי ניסויים קליניים אחרים כוללים את פיליפ מ. צ'נג, MD ו- Ali Rastegarpour, MD, רדיולוגים אבחוניים עם Keck Medicine.
ניסוי קליני שלב 3 נפתח כעת
שלב 1-2 מהניסוי הקליני Ingryte בדק את הבטיחות, תופעות הלוואי, המינון והיעילות הטובות ביותר של מתן RP1 יחד עם Nivolumab על אוכלוסיית מטופלים מוגבלת. ד"ר IN וחבריו החוקרים השיקו את ניסוי שלב 3, המכונה Ignyte-3, כדי לאשר את ממצאיהם באוכלוסייה עולמית של יותר מ -400 משתתפים.
Keck Medicine תהיה שוב אחד האתרים של הניסוי הקליני, כאשר ד"ר עומד בראש האתר. חולים המעוניינים להשתתף יכולים ליצור קשר עם סנדי טראן בטלפון (מוגן בדוא"ל).
Reflimune, יצרנית RP1 וחיסוני אונקוליטיים אחרים, היא נותנת החסות לניסוי הקליני של Ignyte.
