מחקר חדשני חשף כיצד מתח כרוני משבש את איזון המיקרוביוטה של המעי כדי להאיץ את התקדמות סרטן המעי הגס (CRC), ופותח אפיקים חדשים למניעה וטיפול ב-CRC.
על ידי חיסול חיידקי מעיים מסוימים והשראת מתח, החוקרים הצליחו להסיק קשר בין מתח למיקרוביוטה במעיים בהתקדמות של CRC, זיהוי זן חיידקי מסוים כמטרה טיפולית פוטנציאלית.
בהצגת המחקר בשבוע UEG 2024, החוקר הראשי ד"ר צ'ינג לי הסביר, "במחקר שלנו, השתמשנו בקוקטייל אנטיביוטי (ונקומיצין, אמפיצילין, ניומיצין ומטרונידזול) כדי למגר מיקרוביוטה במעי, ולאחר מכן השתלת מיקרוביוטה צואה כדי לחקור אם מיקרוביוטה של המעי. היה הכרחי ללחץ כרוני כדי להאיץ את התקדמות ה-CRC."
הממצאים הראו שמתח כרוני לא רק הגביר את צמיחת הגידול אלא גם הפחית את חיידקי המעיים המועילים, במיוחד לקטובצילוס סוג, החיוניים לתגובה חיסונית בריאה נגד סרטן. ד"ר לי ציין, "ניתן לייחס התקדמות CRC הקשורה ללחץ להפחתה בחיידקי המעיים המועילים, מכיוון שהדבר מחליש את התגובה החיסונית של הגוף נגד סרטן. לאקטובצילוסבהיותו רגיש לוונקומיצין ואמפיצילין, התרוקן הן בקבוצת הביקורת והן בקבוצת הלחץ על ידי קוקטייל האנטיביוטיקה. דלדול זה מדגיש את תפקידו המכריע בשמירה על בריאות המעיים והקשר הפוטנציאלי שלו עם התקדמות CRC תחת לחץ כרוני."
כדי להמשיך ולחקור כיצד לקטובצילוס משפיעה על רמות תאי CD8+ T – אשר ממלאות תפקיד מכריע בחסינות האנטי-גידולית של הגוף – ועל התקדמות CRC, החוקרים הוסיפו לעכברים עם לקטובצילוס במהלך לחץ כרוני ונצפתה היווצרות גידול מופחתת. ד"ר לי הצהיר, "באמצעות ניתוח צואה מצאנו את זה לקטובצילוס plantarum (L. plantarum) ויסות במיוחד את חילוף החומרים של חומצות מרה ושיפר את תפקוד תאי CD8+ T. זה מציין איך לקטובצילוס עשוי לשפר חסינות נגד גידולים."
ממצאים בלתי צפויים הופיעו גם במהלך המחקר, הסביר ד"ר לי. "בהתחלה חשבנו ככה L. plantarum עשוי לשפר את התפקוד החיסוני האנטי-גידולי של תאי CD8+ T על ידי התחלת ייצור מטבוליטים, כפי שמצביעים ממצאים קודמים. עם זאת, בדיקות החוץ שלנו גילו שהמדיום המותנה מ L. plantarum לא עורר באופן משמעותי תאי CD8+ T לייצר מטבוליטים מרכזיים כאלה. זה מעיד על כך L. plantarum עשוי לדרוש חומרים בסביבת המעיים כדי לשפר את אנטי-גידול של תאי CD8+ T."
הפוטנציאל ל לקטובצילוסטיפולים מבוססי טיפול בחולים, במיוחד אלו המושפעים ממתח כרוני, מבטיחים. "שילוב של תרופות מסורתיות נגד גידולים עם L. plantarum תוספת יכולה להיות אסטרטגיה טיפולית בת קיימא עבור חולים עם CRC הקשור ללחץ", אמר ד"ר לי.
CRC מהווה דאגה בריאותית משמעותית ברחבי אירופה והוא הסרטן השני בשכיחותו והגורם השני למוות הקשור לסרטן.2 השכיחות שלו צפויה לעלות משמעותית בעשור הקרוב, עקב הזדקנות האוכלוסייה, תזונה לא בריאה, חוסר פעילות גופנית והשמנה.
בהמשך, צוות המחקר מתכנן לאסוף דגימות צואה וגידולים מחולי CRC כדי לנתח שינויים במיקרוביוטה של המעיים בקרב אנשים עם וללא מתח כרוני. "המטרה שלנו היא לוודא אם L. plantarum מופחת באופן משמעותי בחולי CRC לחוצים ולחקור את הקשר שלו עם תאי חיסון נגד גידולים", שיתף ד"ר לי.
מחקר זה מדגיש את הקשר המורכב בין מתח, מיקרוביוטה במעיים ו-CRC, מה שמצביע על כך שאסטרטגיות לשיקום בריאות המעיים עשויות למלא תפקיד קריטי בטיפול בסרטן, במיוחד עבור חולים המתמודדים עם מתח כרוני. "שיקום חיידקים מועילים במעיים, כגון לקטובצילוסיכול לחזק את ההגנה הטבעית של הגוף מפני סרטן המעי הגס", סיכם ד"ר לי.
