האם משקה פרוביוטי פשוט יכול לעזור להילחם באלצהיימר? מחקר חדש בוחן כיצד קפיר מפחית את דלקת הנוירואין ותומך בבריאות המוח, ומציע תקווה להתערבויות תזונתיות עתידיות.
קרדיט תמונה: Etorres / Shutterstock
במאמר סקירה שפורסם לאחרונה בכתב העת התנהגות מוחית וחסינות אינטגרטיביתהחוקרים בדקו מחקרים על משתתפים אנושיים ומודלים של בעלי חיים כדי להעריך את ההשפעות של קפיר, מזון מותסס עשיר בפרוביוטיקה, על תפקוד קוגניטיבי, התנוונות עצבית ולחץ חמצוני. הם הגיעו למסקנה כי קפיר מראה על הבטחה כטיפול משלים פוטנציאלי למחלת אלצהיימר, ומציע יתרונות נוירו-הגנה בגלל תכונותיו האנטי-דלקתיות והנוגדי חמצון. עם זאת, יש צורך בפורמולות סטנדרטיות ומחקרים קליניים בקנה מידה גדול כדי לאמת את הפוטנציאל הטיפולי שלה לחולים אנושיים.
ניטור וטיפול במחלת אלצהיימר
מחלת אלצהיימר תורמת מובילה לנטל העולמי של דמנציה, המהווה כ- 60% מהמקרים, מה שמוביל לירידה קוגניטיבית ואובדן זיכרון. עד שנת 2050 צפוי שכיחותה לעלות ל -150 מיליון כאשר האוכלוסיות ממשיכות להזדקן. תסמינים של מחלה זו כוללים בלבול, קשיי שפה ואובדן זיכרון, אשר בסופו של דבר משפיעים מאוד על התנהגות ומצב, מה שמוביל לאובדן עצמאות.
כרגע אין תרופה למצב זה, והטיפולים הנוכחיים מתמקדים בעיקר בניהול תסמינים. עם זאת, גישות מתעוררות שואפות להפחית את הצטברות חלבוני הטאו ולוחות בטא-עמילואידים, אשר החוקרים הראו תורמים למחלה על ידי הקלה על התנוונות והנזק של תאי המוח באמצעות דלקת כרונית הקשורה לפעילות יתר של מיקרוגליאלית. בנוסף, הפרעה באיתות אינסולין ולחץ חמצוני הושמעה בהתקדמות המחלה, מה שמחזק את הצורך באסטרטגיות טיפול מרובות ממוקדות. התקדמות האבחון אפשרה גם לרופאים לאתר גורמי סיכון מוקדמים על ידי פיקוח על סמנים ביולוגיים בנוזל מוחי ודם, והעבירו את המיקוד למניעה.
שינויים באורח החיים וסיכון אלצהיימר
בעוד שמקרים מסוימים עוברים בירושה, מרבית המקרים של האלצהיימר הם ספורדיים ומושפעים מהזדקנות, אורח חיים ומצבים רפואיים כמו השמנת יתר, סוכרת ויתר לחץ דם. מחקרים מראים כי ניהול גורמי סיכון אלה עשוי למנוע מעל 30% מהמקרים. בריאות הבטן ממלאת גם תפקיד, שכן חוסר איזון בחיידקי מעיים יכול לעורר דלקת דרך מסלולים כמו מפל איתות TLR4/MYD88/NLRP3 ומחמירים את הירידה הקוגניטיבית.
שינויים באורח החיים, במיוחד תזונה, זוהו כדרך מועילה להפחתת גורמי סיכון. מזון מותסס עשיר בפרוביוטיקה, אשר נבדקים בגלל הפוטנציאל שלהם לחזק את התפקוד הקוגניטיבי אצל אנשים עם אלצהיימר. מזונות כאלה מכילים תרכובות מועילות העלולות להפחית את דלקת הנוירואין ואת הלחץ החמצוני, שני גורמי המפתח בהתקדמות המחלה.
בקרב פרוביוטיקה, קפיר בולט מכיוון שיש לו הרכב עשיר של חיידקים וחומרים מזינים, המכיל מינרלים, ויטמינים וחלבונים בנוסף לפרוביוטיקה. עם זאת, ההרכב המיקרוביאלי שלה יכול להשתנות באופן משמעותי בהתאם לשיטות הייצור, תוך סיבוך השוואה בין מחקרים. סטנדרטיזציה של ניסוחים אלה תהיה מכריעה להבטיח לשחזור ביישומים קליניים עתידיים. מחקרים עדכניים מראים כי קפיר עשוי לתמוך בבריאות המוח על ידי הפחתת נזק חמצוני ודלקת ומודולציה של מסלולי איתות אינסולין כמו ציר PI3K/AKT/GSK-3β/mTOR, הממלא תפקיד מפתח בהישרדות עצבית ובפלסטיקות סינפטית. בסקירה זו, החוקרים זיהו והעריכו באופן שיטתי מחקרים על השפעות קפיר על מחלת האלצהיימר.
איור זה ממחיש את התפקיד של דיסביוזה במעי בדלקת נוירואין ואת הפתופיזיולוגיה של מחלת האלצהיימר. מיקרוביוטה מעי דיסביוטי מפעילה מסלולי דלקת, מה שמוביל ללחץ חמצוני מוגבר. זה, בתורו, מפעיל הפעלה מיקרוגלית במערכת העצבים המרכזית. לאחר מכן, מיקרוגליה מופעלת מעוררת אסטרוציטים, וכתוצאה מכך שיבוש מחסום הדם-מוח (BBB), מה שמנציח עוד יותר את ההפעלה המיקרוגלית במחזור קסמים. גם פשרה BBB והן הפעלה מיקרוגלית תורמים להיווצרות והפקדה של פלאק בטא-אמילואיד וסבכים נוירו-פיברילריים, באמצעות היפר-פוספורילציה של חלבון טאו, המקדמים אפופטוזיס עצבי, תפקוד סינפטי והתקדמות מחלה.
עדויות מוגבלות ממחקרי אדם
החוקרים זיהו שבעה מחקרים רלוונטיים מכל חמישה מאגרי מידע רפואיים, מהם רק כללו משתתפים אנושיים. במחקר זה קיבלו 13 חולים במחלת אלצהיימר תוסף קפיר; הניתוח מצא כי הלחץ החמצוני שלהם וסמני הדלקת שלהם פחתו בעוד כישוריהם המוטוריים, התפקוד הקוגניטיבי והזיכרון השתפרו. באופן ספציפי, חולים הראו שיפור של 28% בציוני בדיקת המצב המיני-מנטאלי (MMSE) וכ- 66% ו 62% שיפורים בבדיקות זיכרון מיידיות ומאוחרות, בהתאמה. עם זאת, ניסוי נוסף שהובא בסקירה (Agahi et al., 2018) לא מצא יתרונות קוגניטיביים בקרב חולי אלצהיימר חמורים, והדגיש את הצורך בחקירה נוספת במינון, הרכב מיקרוביאלי והשפעות ספציפיות לשלב של תוסף קפיר.
GALT = רקמת לימפואידית הקשורה לבטן. הדמות ממחישה את התפקיד המרכזי של המיקרוביוטה של המעיים בבריאות האדם באמצעות פונקציות מחוברות זו לזו. זה מווסת את מערכת החיסון על ידי קידום סובלנות לגירויים לא פתוגניים ומתחרות עם פתוגנים. המיקרוביוטה משפיעה על ציר המוח של הבטן באמצעות תקשורת עצבית דו כיוונית והובלת זרם הדם של מטבוליטים חיידקיים, רעלים ושברים, המשפיעים על תפקוד המוח ודלקת. זה מסייע במטבוליזם על ידי ייצור חומצות שומן קצרות שרשרת, המרת חומצות מרה וסינתזת אנזימי עיכול, תוך תרומה לייצור ויטמינים. מיקרוביוטה בריאה שומרת על מחסום המעי, ומונעת תוצרי לוואי חיידקים מזיקים לתרגום לזרם הדם ומגן על בריאות מערכתית ונוירולוגית (Leblanc et al., 2013).
שיעורים מדגמי מכרסמים וזבובים
מבין המחקרים שנותרו, ארבעה כללו משתתפי מכרסמים, כלומר עכברים, חולדות לבקנים וחולדות וויסטאר. מחקרים אלה התמקדו בשינוי ברקמות המוח, דלקת נוירואין ותפקוד קוגניטיבי. מאמר מחקרי אחד מצא כי קפיר שינה את מיקרוביומה של הבטן, והפחית את דלקת המוח באמצעות אפנון מסלול TLR4 ושיפור התפקוד הקוגניטיבי. בנוסף, תוסף קפיר היה קשור לצבירת ביטא-אמילואידים מופחתת, שימור נוירונים בהיפוקמפוס ושיפור יכולת הלמידה במודלים מכרסמים.
מחקר אחר הראה כי שילוב של טיפול בתאי גזע עם קפיר מגן ביעילות מפני לחץ חמצוני ודלקת נוירואין. מכרסמים שטופלו בפיוגליטזון, תרופה אנטי-סוכרתית, וקפיר הראו נזק עצבי מופחת וירידה בזיכרון, ואילו סימווסטטין (תרופה להורדת שומנים) וקפיר הפחיתו במשותף את הנוירואין ולחץ חמצוני.
שני מחקרים בדקו את ההשפעות של קפיר על הצטברות עמילואידים והתנוונות עצבית באמצעות דגמי זבובים. אחד מהם מצא כי קפיר הגביר את התפקוד המוטורי ואת הפעילות הנוגדת חמצון תוך הפחתת הצטברות העמילואיד, ואילו השני הראה כי קפיר הפחית את הנזק המוחי תוך שיפור מיומנויות מוטוריות והישרדות. בנוסף, ניתוחים ביוכימיים במודלים אלה אישרו ירידה בסימני לחץ חמצוניים ושיפורים בהישרדות עצבית.
מסקנות
בעוד שניהול סימפטומים הוא הגישה העיקרית בטיפול באלצהיימר הנוכחי, תרופות נפוצות בדרך כלל אינן מפסיקות את התקדמות המחלה למרות שיפור התוצאות הקוגניטיביות. גישות תזונתיות נחשבות יותר ויותר להפחתת הסיכון להתפתחות המחלה, כאשר קפיר מצייר מיקוד בגלל עושרו בתרכובות ביו -אקטיביות.
יש צורך בשילוב של אורח חיים והתערבויות תזונתיות עם טיפולים פרמקולוגיים, במיוחד מכיוון שאלצהיימר הוא מצב מורכב המושפע מכמה גורמים. בעוד שקפיר מראה הבטחה במודלים של בעלי חיים ובמחקר יחיד בו מעורבים משתתפים אנושיים, השפעותיו עשויות להיות תלויות בהרכב המתח המיקרוביאלי ובמינון. ניסויים קליניים ומחקרים אורכיים נחוצים כדי להעריך את ההשפעות לטווח הארוך של פרוביוטיקה זו ואחרים, מה שמניב ראיות על האינטראקציות שלה עם מדדים אחרים למניעת ירידות קוגניטיביות.
יש צורך בהבנה מקיפה של יעילותה ובטיחותה, כולל מינונים אופטימליים וניסוחים סטנדרטיים, כדי לאמוד את התועלת שלה בהקשרים טיפוליים וקליניים. יתרה מזאת, החוקרים מדגישים כי הפוטנציאל הטיפולי של קפיר מושפע משונות בתוכן המיקרוביאלי ותנאי התסיסה, ומחייב מאמצי סטנדרטיזציה נוספים לפני היישום הקליני. אמנם תרופה למחלת אלצהיימר נותרה בלתי זמינה, אך מחקר מתפתח מציע אסטרטגיות מבטיחות לשיפור הקרנה, המעקב, המניעה והניהול.
