מדי שנה, בין 250,000 ל-300,000 אנשים בגרמניה סובלים משבץ או התקף לב. חולים אלו סובלים מהפרעות חיסוניות ולעתים קרובות מאוד רגישים לזיהומים חיידקיים מסכני חיים. עד כה, מעט היה ידוע על המנגנונים הבסיסיים של חוסר תפקוד חיסוני זה. צוותי מחקר מהפקולטה לרפואה בבית החולים האוניברסיטאי של UDE ומכון לייבניץ למדעים אנליטיים בדורטמונד חשפו כעת סיבה שלא הייתה ידועה עד כה – וגישה טיפולית. ממצאים אלה מתפרסמים בגיליון מאי 2024 של Journal Nature Cardiovascular Research.
את המחקר הובילו פרופ' מתיאס גונצר, מנהל המכון לאימונולוגיה והדמיה ניסיוניים (IEIB) ב-UDE וראש המחלקה הביוספקטרוסקופיה במכון לייבניץ למדעי האנליטיה (ISAS), וד"ר ויקראמג'יט סינג, ראש המחלקה הביוספקטרוסקופית היחידה לאימונולוגיה של שבץ ב-IEIB. הם מצאו כי בחולים יום עד שלושה ימים לאחר שבץ מוחי או התקף לב, כמות נוגדני ה-IgA בדם יורדת באופן דרסטי – אלו חיוניים להגנה מפני זיהומים. נוגדנים מגיעים בכמה תת-סוגים, הידועים ביחד בשם אימונוגלובולינים (Ig), המיוצרים על ידי תאי פלזמה מיוחדים.
כדי להתחקות אחר המנגנון שמאחורי אובדן הנוגדנים – וכדי לשפר את הטיפול בחולים עם ממצאים אלה – השתמשו החוקרים במודלים של עכברי מחלה. עכברים גם חוו אובדן של IgA בדם ובצואה שלהם לאחר שבץ או התקף לב. החוקרים גילו שסיבי DNA מיוחדים המשתחררים בדם הם גורם לאובדן ההגנה החיסונית. סיבי ה-DNA הללו, הידועים כמלכודות חוץ-תאיות של נויטרופילים (NETs), מקורם בגרעינים של סוג אחר של תא חיסון, נויטרופילים. NET משתחררים לדם בכמויות גדולות על ידי נויטרופילים פעילים מאוד לאחר שבץ או התקף לב ויכולים להרוג ישירות תאי פלזמה במעי. כנראה השפעה חשובה עוד יותר של NETs היא היווצרותם של מאות קרישים קטנים בכלי הדם המספקים אנרגיה לתאי פלזמה במעי. זה גורם לחוסר באספקת חומרי מזון וחמצן והתאים היוצרים Ig מתים במספרים גדולים.
האימונולוגים והצוותים שלהם לא רק הצליחו להוכיח קשר סיבתי בין שבץ מוחי, התקף לב וכשל חיסוני, אלא הם גם הצליחו להדגים גישה טיפולית חדשה: אם ה-NETs הושמדו עם האנזים DNase או שחרורם נמנע על ידי חומר עם אופן פעולה חדשני, ההגנה החיסונית נותרה ללא פגע. החוקרים הצליחו להדגים זאת הן במודל העכבר והן – במקרה של DNase – במחקרים קליניים מאוחרים יותר.
עד כה לא ניתן היה לפתח גישות טיפוליות מכיוון שהגורם למחסור החיסוני לא היה ברור. טיפול שמפרק את ה-NETs או אפילו מונע מהם להיווצר מלכתחילה יכול להיות גישה חדשה ומבטיחה לשמירה על ההגנה החיסונית בחולים לאחר שבץ או התקף לב. ייתכן שניתן למנוע מחלות זיהומיות משניות חמורות או אפילו מוות".
פרופ' מתיאס גונצר, מנהל המכון לאימונולוגיה והדמיה ניסויים (IEIB) ב-UDE וראש המחלקה לביוספקטרוסקופיה במכון לייבניץ למדעים אנליטיים (ISAS)
