ממצאים חדשים חושפים כיצד הסרוטונין מעצב התנהגות במצבים שליליים

במחקר שנערך לאחרונה ב תקשורת טבעהחוקרים הגבירו את הסרוטונין הסינפטי באמצעות חומר סלקטיבי לשחרור סרוטונין (SSRA), fenfluramine, כדי לחקור את השפעתו על התנהגות אנושית.

רֶקַע

מחקר מדעי המוח מתרכז בתפקוד של סרוטונין מרכזי (5HT) בהתנהגות אנושית, במיוחד בהשפעה של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (SSRI). סרוטונין נחוץ למספר פעולות, כולל אכילה, תפקוד מיני וקוגניציה מכוונת מטרה.

קשה לקבוע את הקשר הסיבתי בין 5-HT סינפטי מוגבר והתנהגות בבני אדם באמצעות SSRIs עקב ההשפעות המסובכות של SSRIs על 5-HT ומערכות נוירוטרנסמיטר משותף. מינון נמוך של fenfluramine, שאושר לטיפול באפילפסיה של Dravet בשנת 2020, מעלה באופן ישיר ומהיר את 5-HT הסינפטי מבלי לשנות את ריכוזי הדופמין החוץ-תאיים באזורי בקרת מצב הרוח.

לגבי המחקר

במחקר הנוכחי, החוקרים חקרו את ההשפעות של הגדלת סרוטונין סינפטי (5-HT) ישירות עם fenfluramine בבני אדם, תוך התמקדות בעיבוד לא נעים, עיכוב התנהגותי וזיכרון. הם בדקו האם פנפלורמין יגרום להתנהגות שונה מזו שנצפה עם מניעת טריפטופן.

החוקרים כללו 53 אנשים (הגיל הממוצע היה 20 שנים, ו-32 היו נשים), שקיבלו אקראית 15 מ"ג של fenfluramine hydrochloride פעמיים ביום (קבוצת התערבות, n=26) או פלצבו (n=27) דרך הפה במשך שמונה ימים. הם גייסו אנשים זכאים בין יוני 2021 ליוני 2022, למעט אלה שהיו בהריון, ניסו להיכנס להריון, מניקות ואלה עם היסטוריה עדכנית של שימוש בסמים פנאי. כל המשתתפים שלטו אנגלית שוטפת והיו להם ערכי אינדקס מסת הגוף (BMI) שנעו בין 18 ל-30.

החוקרים השתמשו בקריטריונים של מדריך האבחון והסטטיסטי של הפרעות נפשיות (DSM-V) והעריכו את בריאות הלב וכלי הדם, הכבד והכליות כדי לסנן אנשים. בתחילת הדרך, המשתתפים השלימו משימות ושאלונים רגשיים וקוגניטיביים שונים. חוקרים ערכו בדיקות אימונו כדי למדוד שינויים בקורטיזול ברוק הקשורים ל-fenfluramine. הם השתמשו במצבי אפקט מעורב ליניארי ובניתוח של שיתוף פעולה (ANCOVA) כדי להפיק תוצאות.

בשני הביקורים (בסיס ושמונה ימים לאחר מכן), המשתתפים מילאו שאלונים המעריכים מצב רוח, חרדה, דיכאון, תפקוד קוגניטיבי סובייקטיבי והשפעות שליליות. השאלונים כללו את ה-Bek Depression Inventory-II (BDI), Perceived Deficit Questionnaire-Depression (PDQ-D), SPIELBERGER State-Trait Anxiety Inventory (STAI-T), Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) וסולם חזותי אנלוגי ( VAS).

המשתתפים ביצעו את משימת הלמידה המילולית השמיעתית (AVLT), משימת ההפרעה האפקטיבית Go/No-Go, משימת ה-n-back מילולית, משימת הלמידה האינסטרומנטלית הסתברותית, משימת הזיכרון של אוקספורד ומשימת ה-Contextual Cueing למדידת למידה מרומזת ויכולת חיפוש חזותי.

משימת AVLT מדדה קידוד ואחזור של זיכרון הצהרתי; משימת ההפרעה האפקטיבית Go/No-Go מדדה עיכוב התנהגותי תחת הפרעה רגשית; ה-Worbal n-back נמדד זיכרון עבודה מילולי מורכב; משימת הלמידה האינסטרומנטלית ההסתברותית מדדה רגישות לתגמול והפסד במהלך למידה אינסטרומנטלית; משימת הזיכרון של אוקספורד מדדה זיכרון עבודה ויזו-מרחבי; ומשימת ה-Contextual Cueing מדדה למידה מרומזת ויכולת חיפוש חזותי.

תוצאות

המחקר מצא שהגברת הסרוטונין הסינפטי מורידה את רגישות החיזוק לתוצאות לא נעימות תוך שיפור העיכוב ההתנהגותי, משנה את ההטיה לכיוון שליטת דחפים במהלך הפרעות אובדניות או חשיפה לבדיקות רגשיות שליליות. העלאת הסרוטונין הסינפטי שיפרה את הזיכרון למידע מילולי ניטרלי.

הקצאת פנפלורמין הורידה את האפשרויות האופטימליות בניסויי אובדן ובנסיבות תגמול, מה שמרמז שהעלייה ב-5-HT הסינפטית הפחיתה את רגישות התוצאה בניסויי אובדן. עם זאת, שיעורי הלמידה לא היו שונים באופן משמעותי בין הקבוצות. מתן Fenfluramine גם הגדיל את הזמן עד לבחירת האופציה בתנאי אובדן, והראה ירידה יחסית ברגישות לאובדן.

עליות נטו ב-5-HT הסינפטי מפחיתות את רגישות החיזוק לתוצאות אובדן, ואילו דלדול 5-HT משפר את הרגישות לאובדן. מתן Fenfluramine הגביר את עיכוב התגובה וקבלת החלטות זהירה במהלך ניסויים, אך לא הייתה השפעה קבוצתית משמעותית על דיוק הניסוי. הגדלת 5-HT הסינפטית הפחיתה את אימפולסיביות הבחירה בכל נסיבות המשימה, כאשר ההפחתה הגבוהה ביותר נצפתה כאשר היו הפרעות רגשיות שליליות.

המחקר גילה כי הגדלת 5-HT סינפטית משפרת את עיבוד הזיכרון המילולי; עם זאת, לא הייתה השפעה קבוצתית משמעותית על המספר הכולל של יעדים שנזכרו במדויק במהלך עיבוד זיכרון עבודה מילולי מתוחכם. הקצאת fenfluramine הובילה להחזרה מהירה יותר של מטרות מתאימות ולדיוק כולל גדול יותר במהלך ריקול מושהה.

הצוות לא מצא השפעה קבוצתית משמעותית על ניסיונות למידה, חזרות מילים, חדירות או משימות זיכרון עבודה ויזו-מרחבי. קבוצת הפלצבו השיגה ביצועים טובים יותר מקבוצת הפנפלורמין, אם כי לא מובהקת סטטיסטית. המגדר לא השפיע על ההשפעה של ניהול הפנפלורמין על התנהגות המשימה.

מַסְקָנָה

המחקר מצא שהגברת הסרוטונין הסינפטי משפיעה ישירות על התנהגות האדם, ומשפיעה על קבלת החלטות בנסיבות לא נעימות ונייטרליות. סרוטונין גבוה יותר מקטין את הרגישות לתוצאות אובדן ומשפר את השליטה בדחפים במהלך עיכוב התנהגותי במצבים לא נוחים. סרוטונין גבוה יותר משפר עיכוב התנהגותי על ידי עידוד קבלת החלטות זהירה ושימור זיכרון בתנאים ניטרליים.

לממצאי המחקר יש השלכות על השערות תפקוד סרוטונין מרכזי ומדגישים את הפוטנציאל של ה-SSRA כבדיקה ניסיוני. חקר הפוטנציאל הטיפולי שלו עשוי לעזור לנו להבין טוב יותר את מעורבותו של הסרוטונין בהתנהגות אנושית ובאטיולוגיה נפשית.