פרסום מאמר חדש זה מ- Acta Pharmaceutica sinica bדן כיצד SRSF7 מקדם פיברוזיס ריאתית באמצעות ויסות שחבור אלטרנטיבי של PKM בפיברובלסטים של ריאה.
פיברוזיס ריאתי אידיופתי (IPF), מחלת ריאות ביניים כרונית, מאופיינת בריפוי פצעים סוטה, צלקות מוגזמות ויצירת מוקדים myofibroblastic. למרות שתפקיד השחבור האלטרנטיבי (AS) בפתוגנזה של פיברוזיס איבר זכה לתשומת לב הולכת וגוברת, תרומתו הספציפית לפיברוזיס ריאתי נותרה מובנת לחלוטין.
במחקר זה זוהתה ויסות מראש של גורם השחבור העשיר בסרין/ארגינין 7 (SRSF7) בפיברובלסטים של הריאה הנגזרים מחולי IPF ובמודל עכברים הנגרם על ידי BLM (BLM), ואפיין עוד יותר את תפקידו התפקודי בשני פיברובלסטים ריאות אנושיות ועכברים.
הוכח כי ביטוי משופר של SRSF7 בעכברים הנגרמים באופן ספונטני הצטברות קולגן אלוואולרית. מבחינה מכנית, אירועי שחבור אלטרנטיביים נחקרו ונחשפו כי SRSF7 מווסת את השחבור האלטרנטיבי של פירובט קינאז (PKM), מה שמוביל לפיסולת מטבולית והפעלה פיברובלסטית.
In vivo מחקרים הראו כי נוק-אאוט ספציפי לפיברובלסט של SRSF7 בעכברי נוק-אאוט מותנים העניקו עמידות בפני פיברוזיס ריאתי הנגרמת על ידי בלומיצין. חשוב לציין כי באמצעות בדיקת תרופות, לומיטאפיד זוהה כמודולטור חדש של SRSF7, אשר הקלה ביעילות פיברוזיס ריאתית ניסיונית.
באופן קולקטיבי, ממצאים אלה מבהירים מסלול מולקולרי שבאמצעותו SRSF7 מניע פיברובלסט מטבולי ויסות ומציע אסטרטגיה טיפולית פוטנציאלית לפיברוזיס ריאתי.
