אוסטאופורוזיס היא מחלה ניוונית המאופיינת בירידה במסת העצם ופגיעה במיקרו -ארכיטקטורה של העצם, כמו גם שבריריות העצם. מחקרים קודמים הראו כי ה- MicroRNORNA-378 השמור (MIR-378) מדכא את אוסטאוגנזה של תא סטרומה מח העצם (BMSC) ומעכבים ריפוי שברים, אך תפקידו המדויק באוסטאופורוזיס נותר לא ברור.
מחקר זה, שפורסם ב גנים ומחלות כתב העת של צוות מהאקדמיה הסינית למדעים והאוניברסיטה הסינית בהונג קונג, בדק את MIR-378 בכריתת שחלות (OVX) המופק את מודל האוסטאופורוזיס, ובחן הן אוסטאוקלסטוגנזה והן אוסטאוגנזה.
הדמיה תלת מימדית וכתמים היסטולוגיים הראו כי עכברים טרנסגניים (TG) המבטאים יתר על המידה (TG) חוו צפיפות מינרלית עצם נמוכה משמעותית, טרבקולה דקה יותר והפחתת תצהיר הסידן לאחר ניתוח OVX. בנוסף, MiR-378 הגביר את האוסטאוקלסטוגנזה של BMSC על ידי הפעלת הגורם הגרעיני הקאנוני והלא-קנוני-קפה-שרשרת-שרשרת-עבד של מסלולי איתות B (NF- κB).
בסיליקו תוצאות הניתוח זיהו גורם 3 (TRAF3) של נמק נמק הגידול (TRAF3) כאחד מגני היעד הישיר עבור miR-378-5p והכאתו עלולה לגרום לאוסטאוקלסטוגנזה קשה. ניסויים נוספים הצביעו על כך ש- miR-378 ביטוי יתר עלול טרנספורמציה של גורם צמיחה בטא (TGFβ), שפגע באוסטאוגנזה של BMSC על ידי ויסות איתות Wnt/β-catenin באופן תלוי TRAF3.
ראוי לציון, הזרקה תוך ורידית של טיפול אנטי- 378 לנטוויראלי באמצעות הזרקת זנב הפוך את אובדן העצם, השיבה את שיעורי היווצרות העצם והפחיתה את מספר האוסטאוקלסט, שיפור משמעותית במיקרו-ארכיטקטורה של העצם בעכברי OVX.
בעוד שנתונים קולקטיביים אלה מדגישים את תפקיד המפתח של miR-378 באוסטאופורוזיס הנגרמת על ידי OVX, יש צורך במחקרים נוספים כדי לאשר את היעילות של טיפול נגד MIR-378 בעכברים מסוג הבר. לסיכום, מיקוד ל- MIR-378 יכול להציע אסטרטגיית פעולה כפולה, ובו זמנית לעכב את ספיגת העצם ולהגביר את היווצרות העצם. פעולה כפולה זו מציבה מעכבי miR-378 כמועמדים משכנעים לטיפולי אוסטאופורוזיס מהדור הבא, במיוחד עבור נשים לאחר גיל המעבר.
