חוקרים מאוניברסיטת מסצ'וסטס אמהרסט פרסמו לאחרונה מחקר ראשון מסוגו המתמקד בהפרעה האוטואימונית הנדירה אנמיה אפלסטית כדי להבין כיצד ניתן לאמן תת-קבוצה של תאים לתקן את התגובה החיסונית הנלהבת מדי שעלולה להוביל להפרעות אוטואימוניות קטלניות . המחקר, שפורסם ב גבולות באימונולוגיהמזהה אנזים ספציפי, המכונה PRMT5, כמווסת מפתח של פעילות מדכאת באוכלוסיית תאים מתמחה.
מערכת החיסון האנושית היא פלא של אבולוציה. כאשר פתוגן חודר לגוף, תאי חיסון יכולים לזהות אותו, לקרוא לגיבוי, לתקוף את הפתוגן ולאחר מכן, כאשר האיום הוסר, לחזור למצב שלווה. אבל לפעמים, כמו בהפרעה האוטואימונית הנדירה אנמיה אפלסטית, משהו משתבש.
בחולים עם אנמיה אפלסטית, תאי החיסון החריגים, במקרה זה תאי Th1, מזהים תאי גזע בריאים במח העצם כפתוגניים ותוקפים אותם. ללא תאי גזע מח העצם הללו, הגוף לא יכול ליצור תאי דם לבנים כדי להילחם בזיהומים, תאי דם אדומים לשאת חמצן דרך הגוף שלנו או טסיות דם שעוזרות לעצור את הדימום.
מה שאנחנו רוצים לעשות זה ליצור תא סופר מדכא. אם מישהו סובל מהפרעה אוטואימונית, נוכל להשתמש בתאים המדכאים האלה כדי להפחית את התגובה החיסונית החריגת במקום תרופות".
נידהי ג'דון, סטודנטית לתואר שני במחלקה למדעי וטרינריה ובעלי חיים ב-UMass Amherst והמחבר הראשי של העיתון
בעוד שטיפולים תרופתיים המנהלים תגובות אוטואימוניות יכולים להציל חיים, הם גם מגיעים עם רשימה ארוכה של תופעות לוואי שעלולות להחליש. זה יהיה הרבה יותר יעיל אם ניתן היה לאמן מחדש את מערכת ההגנה של הגוף עצמו – וכדי לראות כיצד אימון מחדש עשוי לקרות, ג'דון והסופרת הבכירה של העיתון, ליסה מ. מינטר, פרופסור למדעי הווטרינריה ובעלי החיים ב-UMass Amherst, הסתמכו על מודל עכבר פורץ דרך שפיתח מינטר ב-2013 ואשר מחקה מקרוב את התגובות החיסוניות האנושיות האופייניות לאנמיה אפלסטית.
מודל עכבר זה תוכנן עם תאי Th1 הגורמים לאנמיה אפלסטית. ג'דון, מינטר ועמיתיהם עבדו אז על אימון התאים האחראים לדיכוי התגובה החיסונית – המכונה iTregs – בסביבה הכימית הספציפית שתאי Th1 החריגים יוצרים סביב עצמם. הסביבה הכימית הזו היא אחד האמצעים שתאי Th1 משתמשים בהם כדי לקרוא לגיבוי, ומושכים עוד יותר תאי Th1 למח העצם, שם הם תוקפים ומשמידים את תאי הגזע.
מה שג'דון ומינטר הבחינו הוא שה-iTregs שהם יצרו היו יעילים מאוד בהפחתת התגובה החיסונית בתיווך Th1 במודל החיות שלהם של אנמיה אפלסטית. כשהם הסתכלו מקרוב, הם גילו ש-iTregs שאומנו בסביבה הכימית הדומה ל-Th1 הגבירו את הייצור של אנזים ספציפי, הנקרא PRMT5, אשר בתורו חסם את הביטוי של גן ספציפי אחר-;Sirt1-; שמערער את iTregs והופך אותם לפחות. יָעִיל.
"אף אחד לפנינו לא הראה ש-PRMT5 ממלא תפקיד כה חשוב בתיווך יכולת הדיכוי החיסונית שמציגים iTregs, כאשר הם נוצרים בתנאים המצויים בתגובה חיסונית מתווכת Th1", אומר מינטר, שממהר לציין שזה לוקח הרבה זמן להפוך תגלית יסוד כמו זו לטיפול טיפולי זמין בקליניקה. ויש עוד עבודה לעשות: הצוות רוצה להתמקד בגנים נוספים שעשויים להיות מווסתים על ידי PRMT5 וכיצד הם עשויים לתרום גם להפיכת iTregs לטוב יותר בדיכוי התגובות החיסוניות.
עם זאת, דגמי העכברים שטופלו ב-iTregs שעברו הכשרה מחדש הראו שיעור הישרדות מורחב משמעותית. "אנחנו צעד אחד קרוב יותר למציאת התא הסופר-מדכא הזה שיכול להחליף טיפולים תרופתיים", אומר ג'דון.
