לאחרונה כתב העת הבריטי לסרטן העריכו את הבטיחות והיעילות בעולם האמיתי של sacituzumab govitecan (SG) נגד סרטן שד גרורתי משולש שלילי (mTNBC).
לימוד: מחקר בעולם האמיתי של sacituzumab govitecan בסרטן שד גרורתי טריפל שלילי בבריטניה. קרדיט תמונה: Gorodenkoff/Shutterstock.com
רקע כללי
מדי שנה, יותר מ-8,000 אנשים בבריטניה מאובחנים עם TNBC, המהווה 15% מכלל מקרי סרטן השד. בהשוואה לכל תת-הסוגים של סרטן השד, ל-TNBC יש את הפרוגנוזה הגרועה ביותר.
מחלה זו היא הטרוגנית ביותר ויש לה אפשרויות טיפול ממוקדות מוגבלות. באופן קונבנציונלי, חולים שאובחנו עם TNBC טופלו בכימותרפיה.
לאחרונה קיבלה SG אישור לטיפול ב-TNBC. SG הוא נוגדן-תרופת נוגדן (ADC) המורכב מהנוגדן האנטי-טרופובלסט המואנש 2 (אנטי-TROP2) המצומד למטבוליט פעיל של אירינוטקאן הנקרא SN-38.
סוגי סרטן מרובים, כולל TNBC, נקשרו לביטוי יתר של TROP2, חלבון טרנסממברני. הקישור של SG עם TROP2 מתווך את ההפנמה של SN-38, אשר לאחר מכן משרה השפעות אנטי-גידוליות לאחר הידרוליזה של המקשר.
ASCENT, ניסוי אקראי שלב 3 (NCT02574455), נערך כדי להעריך את היעילות של SG ולהשוות את הממצאים ליעילות של כימותרפיה לפי בחירת הרופא לטיפול ב-TNBC.
בהשוואה לכימותרפיה, SG הוכיח תוצאות הישרדות טובות יותר. בהתחשב בממצאי ניסוי זה, מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר SG עבור חולים עם mTNBC, במיוחד אלה שקיבלו לפחות שני קווים של טיפול מערכתי קודם.
לגבי המחקר
בהרחבת המחקר שצוטט לעיל, המחקר הנוכחי חקר את הבטיחות והיעילות של SG עבור mTNBC בסביבה אמיתית. הנתונים הרלוונטיים על חולי mTNBC התקבלו משישה עשר מרכזי סרטן שלישוניים בבריטניה.
החולים שנבחרו קיבלו לפחות מנה אחת של SG בנוסף לפחות לשני קווים קודמים של כימותרפיה. היעילות של תרופה זו הוערכה במונחים של חציון הישרדות ללא התקדמות (MPFS), חציון הישרדות כללית (mOS) ובטיחות.
סך של 132 חולים נכללו במחקר זה, מתוכם 131 היו נשים וגבר אחד.
הגיל החציוני של החולים היה 56 שנים. לרוב החולים בקבוצה זו היו גרורות קרביות, ואחריהן גרורות במערכת העצבים המרכזית ובכבד.
טיפול SG ניתן כטיפול קו שני עבור 28% מהקבוצה וקו שלישי עבור 31% מהקבוצה. כ-41% מהחולים שטופלו ב-SG עברו שלושה או יותר קווים קודמים של כימותרפיה.
ממצאי המחקר
מועד קצר יותר של 8.7 חודשים צוין בהשוואה לניסוי ASCENT. ה-mPFS שנצפה היה דומה, והיעדר מספיק אירועים מאוחרים יותר מנע את חישוב רווח הסמך העליון של mOS. סיבה אפשרית ל-mOS הקצר יותר היא הכללת חולים עם מצב ביצועים גרוע יותר (PS).
המספר החציוני של משטרי נוגדי סרטן קודמים בניסוי ASCENT היה 3. זה כלל קווים בהגדרות ניאו-אדג'ובנטי/אדג'ובנטי.
29 אחוז מהמטופלים קיבלו ארבעה או יותר קווי טיפול קודמים, בעוד ש-71% קיבלו 2 או 3 קווים קודמים. זה היה דומה למחקר הנוכחי, שבו המספר החציוני של משטרי אנטי-סרטן קודמים היה 2 במסגרת הגרורתית.
לא נרשמו הבדלים משמעותיים כאשר ההישרדות הושוו בהתבסס על מספר קווי הטיפול הקודמים בסביבה הגרורתית.
במסגרת הגרורתית, חולים שקיבלו 1 או 2 קווי טיפול קודמים לא הגיעו ל-mOS. זה יכול לנבוע מזמן מעקב קצר יותר של קבוצה זו ומהעובדה שמטופלים כאלה עשויים להיות מוקדם יותר במסלול הטיפול שלהם ולחיות יותר זמן.
חולים עם מחלת מערכת העצבים המרכזית נכללו גם בניתוח זה. אנשים עם גרורות במוח שלא קיבלו רדיותרפיה קודמת (RT) הראו MOS גרוע מאוד של 2.5 חודשים.
הסיבה המדויקת למניעת RT אינה ברורה, אך יכול להיות שחולים אלו לא נחשבו כשירים מספיק לעבור RT.
לא נאספו נתונים על שימוש בגורם מגרה של מושבה גרנולוציטים (G-CSF). נכון לעכשיו, בבריטניה, רישום G-CSF נתון לשיקול דעתו של הרופא הנוגע בדבר. יש לערוך מחקר נוסף על השימוש והתזמון של G-CSF.
יש צורך בחקירה נוספת לגבי ההשפעה של G-CSF על נויטרופניה, הפחתת מינון והפסקות טיפול.
מסקנות
לסיכום, המחקר הנוכחי חקר את הבטיחות והיעילות של SG עבור mTNBC בסביבה אמיתית. הממצאים מאשרים פעילות אנטי-גידולית משמעותית בקבוצת בריטניה.
פרופיל הבטיחות היה גם תואם את הניסיון הקליני. שיעורי הישרדות טובים יותר צוינו בחולים עם מצב ביצועים טוב יותר. היעילות נשמרה גם בחולים עם מחלת מערכת העצבים המרכזית.
