במחקר שפורסם לאחרונה ב-eBioMedicine, חוקרים העריכו את הקשר בין הפרעות קשב וריכוז (ADHD) לבין סימפטומטולוגיה של הספקטרום האוטיסטי (ASD) לבין השומנים בדם הטבורי בגיל שנתיים.
הם גם קבעו את הקשר בין הערכות ASD והפרעות קשב וריכוז טרום לידתי והסב-לידתי לבין השומנים בדם טבורי.
מחקר: פרופילי רשת המתאם של שומנים בדם טבורי קשורים להפרעות קשב וריכוז ותסמיני הפרעות על הספקטרום האוטיסטי לאחר שנתיים: מחקר עוקבה לידה פרוספקטיבי. קרדיט תמונה: LOLA61/Shutterstock.com
רקע כללי
גורמי סיכון בתחילת החיים כמו כימיקלים מזהמים ודלקת אימהית משפיעים על מצבים נוירו-התפתחותיים כמו ASD ו-ADHD.
מצבים אלו יכולים להוביל לשינויים בשומנים סרולוגיים, שהם חיוניים להתפתחות נוירוטית ומהווים 50-60% ממשקל המוח (יבש). עם זאת, מחקר על מטבוליזם שומנים ופרופילי שומנים בהפרעות נוירו-התפתחותיות מוקדמות מוגבל.
מחקר Barwon Infant Study (BIS) דיווח כי מטבוליזם קלורי לקוי בשבוע 28 להריון קשור לתסמיני ASD בגילאי שנתיים וארבע שנים, מה שמצביע על כך שפרופילי שומנים הם פוטנציאליים חיוניים ל-ASD ו-ADHD.
לגבי המחקר
במחקר קבוצת הלידה הפרוספקטיבי הנוכחי, החוקרים השתמשו בנתוני ניתוח ליפידומיים ממחקר BIS כדי לחקור את הקשר בין שומנים בדם טבורי לבין סימפטומטולוגיה של ASD ו-ADHD בגיל שנתיים.
הם גם העריכו את הקשר בין גורמים טרום-ופרי-לידתיים לבין ASD ו-ADHD ואת מידת התיווך של הקשר על ידי שומנים בדם טבורי.
קבוצת ה-BIS של 1,074 דיאדות אם-תינוקות בויקטוריה, אוסטרליה, ניתחה שומנים תינוקיים בדם בעת הלידה באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית-טנדמית ספקטרומטריית מסה (UHPLC-MS) בעלת ביצועים גבוהים במיוחד.
החוקרים ריכזו ליפידים למודולי שומנים באמצעות ניתוח רשת מתאם גנים משוקלל (WGCNA).
הם ביצעו רגרסיות ליניאריות רב-משתניות כדי לחקור את הקשרים בין המודולים לבין תסמיני ASD ו-ADHD בשנתיים, תוך התאמה לגיל הילד בהערכה, מין בלידה, זמן להקפאת הסרום, זמן ההקפאה וזיהום דם טבורי של האם.
הצוות ביצע ניתוח תיווך כדי להעריך את ההשפעות העקיפות של גורמים טרום לידתיים כמו גם סביב הלידה המגבירים את הסיכון לתסמינים של ASD ו-ADHD באמצעות המודולים.
המחקר גייס אנשים מ-Barwon באמצעות מסגרות דגימה לפני לידה מיולי 2010 עד יולי 2013. החוקרים השיגו דם אימהי בשבוע 28 להריון ודם טבורי בלידה. בנוסף, הם אספו דם ורידי תינוקות והעריכו דם טבורי לזיהום דם אימהי על ידי ניתוח פרופילי מתילציה של חומצה דאוקסיריבונוקלאית (DNA).
החוקרים השיגו מדדי שומנים בדם של אמהות לעתיד בשבוע 28 להריון, דם טבורי ודם תינוקות לאחר שישה חודשים, 12 חודשים וארבע שנים.
הם גם העריכו פרופילים מטבולומיים ממוקדים מדם אימהי וטבורי וניתחו אותם על ידי תהודה מגנטית גרעינית (NMR).
בילדים בגיל הגן, הצוות מדד תסמינים הקשורים ל-ASD ו-ADHD באמצעות רשימת ה-Child Behavior Checklist (CBCL) בגיל שנתיים ושאלון חוזקות וקשיים P4-10 (SDQ) בגיל ארבע שנים.
הם השיגו גורמים טרום לידתיים משאלונים אימהיים, בדיקות קליניות ותיעוד טרום לידתי.
הם אימתו גורמים סביב הלידה עם נתוני בית החולים, כולל מצב לידה, לידה קיסרית (מתוכננת לעומת חירום), משך הלידה, מינו וגיל ההיריון של הילד בלידה, ציוני אפגר בחמש דקות ומשקל לידה.
תוצאות
מודול ה-Acylcarnitine היה קשור לתסמיני ASD ו-ADHD בגיל שנתיים. רמות גבוהות יותר של אצילקרניטין בלידה תיווכו חלקית גורמי סיכון לתוצאות נוירו-התפתחותיות, כולל הכנסה למשק בית, דלקת אימהית וציוני אפגר. שומנים אחרים בדם טבורי היו קשורים גם הם לתסמיני ASD ו-ADHD.
תשעה מודולי שומנים הראו קשר משמעותי עם סיכון מוגבר לתסמינים של ADHD לאחר שנתיים, ארבעה מהם היו קשורים גם באופן מובהק לסיכון מוגבר לתסמינים של ASD לאחר שנתיים.
מודולי הליפידים Blue-SMD(hub), Turquoise-PE(hub) ו-Cyan-AC הראו את ערכי ה-p הנמוכים ביותר ואת הגודל הגבוה ביותר הקשורים לסיכון לתסמינים של ADHD.
עבור עלייה בסטיית תקן במודולים Cyan-AC, Turquoise-PE(hub) ו-Blue-SMD(hub), ההבדלים הממוצעים המשוערים בתסמיני ADHD לאחר שנתיים היו 0.5 נקודות, 0.4 נקודות ו-0.3 נקודות, בהתאמה.
רמות גבוהות יותר של Cyan-AC בדם טבורי הסדירו חלקית את הקשר בין הכנסה נמוכה יותר של משק בית במהלך ההריון לבין תדירות גבוהה יותר של תסמיני ADHD בגיל שנתיים.
NOPMS אימהי ו-NOPMS ו-GlycA בלידה היו קשורים לתסמיני ADHD, אך GlycA של האם לא היה קשור. פרופיל השומנים בדם טבורי תיווך את הקשר בין גורמי לידה כמו ציון אפגר נמוך, GlycA בלידה, חילוף חומרים של פירובטים לא חמצוני בלידה ותסמיני ADHD.
Acylcarnitines תיווכו את הקשרים בין הכנסות משק הבית, NOPMS של האם, GlycA בלידה וסימפטומולוגיה של ASD.
המחקר זיהה מספר קווי ראיות לסיבתיות, כולל ממצאים עקביים לאורך השנתיים של CBCL ותת-הסולמות של שאלון SDQ לארבע שנים, לפיהם אצילקרניטינים היו קשורים לתסמיני ASD ו-ADHD.
סיכום
בסך הכל, ממצאי המחקר הדגישו את הקשר בין השומנים בדם טבורי לבין הסיכון לתסמינים של ASD ו-ADHD בגיל שנתיים וארבע. רמות גבוהות של אצילקרניטין בדם טבורי היו קשורים לגורמי סיכון טרום לידתיים וסביב הלידה לתסמיני ASD ו-ADHD בתחילת החיים.
הממצאים מדגישים את החשיבות של שומנים בלידה בפתוגנזה ומניעה של ASD ו-ADHD.
מחקר עתידי יכול לשלב מדידות של קרניטין, אצילקרניטינים קצרים, בינוניים וארוכים מאוד, תפקוד מיטוכונדריאלי, הובלת מעבורת קרניטין ומטבוליטים קשורים כדי להבהיר מנגנוני ASD ו-ADHD אצל ילדים.
