מחקר גרמני ציון דרך מגלה כי חיסון ה- mRNA COVID-19 במהלך השליש הראשון אינו מגדיל את הסיכון למגבלות מולדות גדולות, ומציע ביטחון מכריע להורים מצפים ולספקי בריאות.
מחקר: השליש הראשון בשליש הראשון mRNA COVID-19 חיסון וסיכון למום מולד: מחקר קבוצתי אמבריוטוקס תצפיתי פרוספקטיבי. קרדיט תמונה: Anuta23 / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בפורסם מיקרוביולוגיה קלינית וזיהוםקבוצת חוקרים העריכה את הקשר בין מחלת Coronavirus 2019 (COVID-19) והסיכון למומים מולדים מולד.
רֶקַע
האם חיסון נועד להגן מפני COVID-19 מציב סיכונים במהלך ההיריון המוקדם? ככל שהמגיפה זינקה, חיסונים ל- mRNA נפרסו במהירות, אך לא הומלץ בתחילה חיסון לאנשים בהריון בגלל נתוני בטיחות לא מספיקים. השליש הראשון הוא חלון קריטי להתפתחות העובר, כאשר חשיפה לטרטוגנים פוטנציאליים יכולה להוביל לחריגות מולדות גדולות. בהתחשב בדחיפות של הפחתת מגיפה והספיגה הנרחבת של חיסונים, חיוני להבטיח את בטיחותם באוכלוסיות פגיעות, כולל אנשים בהריון. יש צורך במחקר נוסף בכדי להעריך קשרים פוטנציאליים בין חיסון ראשון בשליש ותוצאות התפתחות העובר.
על המחקר
מחקר קוהורט תצפיתי פרוספקטיבי זה נערך על ידי מרכז אמבריוטוקס לטרטולוגיה קלינית ובטיחות תרופות בהריון, בשיתוף עם פול-אהרליך-מוסד, המכון הפדרלי הגרמני לחיסונים וביו-רפואה. נשים בהריון שיצרו קשר עם Embryotox בין ינואר 2021 לאוקטובר 2022 לצורך ייעוץ אינדיבידואלי נכללו אם היו מקבלים לפחות מינון חיסון COVID-19 COVID-19 בין שבועות הריון 2+0 ל- 12+6. הנתונים שלהם הושוו לקבוצה של נשים בהריון לא מחוסנות מאותה תקופה, שזוהו בשיטות זהות.
מידע נאסף באמצעות שאלונים מובנים במהלך קשר ראשוני ושוב כשמונה שבועות לאחר מועד המסירה הצפוי. הנתונים כללו דמוגרפיה של האם, שימוש בתרופות, תוצאות הריון ומאפיינים בילודים. נוכחותם של מומים מולדים קידודה באמצעות סיווג בינלאומי של מחלות, עדכון עשירי (ICD-10) וסווג על ידי שני מומחים מסונוורים על פי מעקב אירופי בסטנדרטים של חריגות מולדות (EUROCAT). ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות רגרסיה לוגיסטית מרובת משתנים, כאשר ערכים חסרים טופלו באמצעות זקיפה מרובה. אישור האתיקה הוענק על ידי ועדת האתיקה של Charité, והמחקר נרשם בפנקס הניסויים הקליניים הגרמניים ובפלטפורמת הרישום הבינלאומית לניסויים קליניים בינלאומיים.
תוצאות המחקר
הקבוצה החשופה כללה 1,828 נשים בהריון שקיבלו חיסון של mRNA COVID-19 בשליש הראשון, כולל 1,518 שקיבלו את Comirnaty® (Pfizer-Biontech) ו- 308 שקיבלו את Spikevax® (Moderna). קבוצת ההשוואה שלא חשופה כללה 1,955 נשים. לאחר המעקב, 1,762 חשפו ו -1,717 הריונות שלא נחשפו היו נתוני תוצאה מלאים.
מומים מולדים גדולים זוהו אצל 68 תינוקות (3.86%) מהקבוצה החשופה וב -53 תינוקות (3.09%) מקבוצת ההשוואה, כאשר העיתון ציין כי שני שיעורים אלה נמצאים בטווח הצפוי עבור האוכלוסייה הגרמנית. יחס הסיכויים המותאם לשיעור הכולל של מוגבלות מולדת גדולה היה 1.30 עם מרווח ביטחון של 95% של 0.90–1.86, מה שמעיד על שום עלייה מובהקת סטטיסטית בסיכון. ניתוחי רגישות הניבו תוצאות דומות, כאשר יחסי הסיכויים נעים בין 1.19 ל- 1.41, שכולם נותרו לא משמעותיים סטטיסטית.
המערכת המושפעת בתדירות הגבוהה ביותר הייתה מערכת הלב וכלי הדם. בקבוצה המחוסנת, 32 מקרים (1.82%) היו מעורבים במומים מולדים, לעומת 15 מקרים (0.87%) בקבוצת ההשוואה. ליקויי ספיגה חדריים היו הנפוצים ביותר, עם 18 מקרים בקבוצה החשופה ו -7 מקרים בקבוצה שלא חשופה. בשישה מהמקרים החשופים התרחש החיסון לאחר שבוע ההיריון ה -11, מעבר לתקופה בה צורות לב העובר, בטענה נגד סיבתיות. דוקטוס פטנט arteriosus, המסווג כאנומליה משמעותית אם הוא נמשך בתינוקות, נצפה בשלושה תינוקות מחוסנים ואחד לא מחוסן.
דווח על חריגות בדרכי כליות ושתן אצל 16 מחוסנים לעומת 8 תינוקות לא מחוסנים, מונע בעיקר על ידי מקרים של כליות דופלקס והרחבת שופכה. לא הוצע שום אשכול או דפוס ברור שהצביע על קשר סיבתי לחיסון.
נותחו גם דיווחים רטרוספקטיביים על 73 מקרים; 8 הראו חריגות עיקריות מגוונות ללא דפוס עקבי. מאפייני ילודים, כולל משקל לידה, היקף ראש וגיל הריון, היו דומים בין הקבוצות. לידות מוקדמות התרחשו אצל 3.9% מחיסון ו- 7.5% מהמקרים הלא מחוסנים. שיעורי התינוקות הקטנים לגיל ההערכה היו 7.29% בקבוצה המחוסנת ו -9.09% בקבוצת ההשוואה.
נשקלו הטיות פוטנציאליות, כולל הבדלים בהתנהגות המחפשת בריאות וגישה לאולטרסאונד. נשים מחוסנות עשויות לעבור סינון מפורט יותר, מה שעלול להגביר את גילוי האנומליה, גורם המכונה הטיית גילוי. המגבלות כללו הטיית בחירה פוטנציאלית עקב הליך הדיווח המרצון, נתונים לא שלמים על יחס חינוך ויחס הריון ומצב זיהום COVID-19 לא ידוע במהלך ההיריון.
מסקנות
לסיכום, מחקר קוהורט פרוספקטיבי זה לא מצא עלייה מובהקת סטטיסטית בסיכון למומים מולדים גדולים בעקבות חיסון COVID-19 mRNA במהלך השליש הראשון להריון. בעוד ששיעורים מעט גבוהים יותר של חריגות בלב מולד ושתן נצפו בקבוצה המחוסנת, לא הופיעו דפוסים מתקבלים על הדעת או ביולוגית. ממצאים אלה מספקים ביטחון לגבי בטיחות החיסון COVID-19 במהלך ההיריון המוקדם אך מדגישים את הצורך בהמשך המעקב.
מחברי המחקר מציינים כי בעוד שממצאים שלהם מרגיעים, לא ניתן לשלול אסוציאציות אפשריות עם מוגבלות מולדת ספציפית, וכי אם יש לשקול חיסון לנשים בגיל הרבייה, עדיף להיות מוצע לפני ההתעברות או אחרי השליש הראשון. מחקר עתידי צריך להתמקד בקבוצות גדולות יותר, בסוגים ספציפיים של פגמים ובגורמי סיכון בסיסיים כדי לחזק עוד יותר את ההנחיות לחיסון במהלך ההיריון.
