קרצינומה של תאי טבעת קיבה (GSRCC) היא תת סוג מובהק של סרטן קיבה (GC) עם מאפיינים אפידמיולוגיים ופתוגניים ייחודיים. למרות חשיבותו הקלינית, מחקרים פרוטאומיים רחבי היקף על GSRCC נותרו נדירים, מה שמגביל את ההבנה המולקולרית שלנו של המחלה. פרוטאומיקה מבוססת ספקטרומטריה המונית מתקדמת (MS) היא קריטית לזיהוי סמנים ביולוגיים מרכזיים ויעדי תרופות, ובכך מאפשרת אסטרטגיות טיפוליות יעילות יותר.
במחקר שפורסם לאחרונה בפורסם גנים ומחלותחוקרים ממספר מוסדות, בהם אוניברסיטת טיאנג'ין, האקדמיה הסינית למדעים, בית החולים לסרטן ג'ג'יאנג, אוניברסיטת פודן, אבחון וטיפול בסרטן העיכול העליון של מחוז ג'ג'יאנג, האקדמיה הסינית למדעי הרפואה ומכללה לרפואה של איחוד, ואוניברסיטת הוסטון תכונות חלבוניות ומנגנון מולקולרי.
בתחילה, צוות המחקר ניתח נתונים קליניים של למעלה מ -10,000 חולים עם GC בין ינואר 2010 לדצמבר 2019. ניתוח פרוטאומי מעמיק נערך על רקמות גידול של 112 חולי GSRCC, שכל אחד מהם יותר מ- 70% תאי טבעת חותם. בעזרת טרשת נפוצה מתקדמת, הצוות זיהה 7322 חלבונים, וביסס את הספרייה הספקטרלית הפפטידית הספציפית לרקמות הגדולה ביותר עבור GSRCC. בנוסף, באמצעות אשכולות ללא פיקוח, הצוות זיהה ארבעה תת-סוגים פרוטאומיים חדשים של GSRCC: מטבוליזם (S-MB), הפרעה במיקרו-סביבה (S-ME), הגירה (SM) ושגשוג (S-PF).
שני סמנים ביולוגיים פרוגנוסטיים עיקריים זוהו ותוקפו בקבוצה עצמאית של 75 חולים: PRDX2, חלבון הקשור לפרוגנוזה חיובית; ו- DDX27, הקשורים לתוצאות הישרדות לקויות. יתר על כן, פרופיל פרוטאומי של 79 מקרי GSRCC שליליים שליליים חשפו הטרוגניות גידולית ניכרת. ראוי לציין כי אשכולות ללא פיקוח זיהו שלושה אשכולות פרוטאומיים מובחנים, כאשר אשכול 2 קשור לפרוגנוזה הגרועה ביותר.
המחקר זיהה ארבעה יעדים פוטנציאליים שליליים, שליליים ב- EBV, ו- PMMR GSRCC (LMT (חוסר טיפול רפואי) -GSRCC), זיהה ארבעה יעדי תרופות פוטנציאליים: גורם תחילת תרגום אוקריוטי גורם 2 יחידת תת-יחידה (EIF2S3), תרגום Eukarytication Factor 6 (EIF6), ו- Nuclear Facte 2. ראוי לציון, ביטוי גבוה של חלבונים אלה היה קשור לפרוגנוזה לקויה, והדגיש את הרלוונטיות שלהם כמועמדים טיפוליים מבטיחים.
מעניין לציין כי עגינה מולקולרית ובדיקות ציטוטוקסיות ביצעה תרופה נרטניב-א 'שאושרה לטיפול בסרטן השד-כמועמד המבטיח ביותר. יֶתֶר עַל כֵּן, בַּמַבחֵנָה וכן in vivo מחקרים הראו את יכולתו החזקה של נרטניב לעכב את צמיחת הגידול, נדידת התאים והפלישה, תוך קידום אפופטוזיס תאי סרטן, והכל עם תופעות לוואי מינימליות.
לסיכום, זהו המחקר הראשון שהתמקד ספציפית באוכלוסיית LMT-GSRCC, וחשף סמנים ביולוגיים פוטנציאליים ויעדי תרופות באמצעות ניתוח פרוטאומי. הממצאים ממחקר זה לא רק מספקים בסיס לפיתוח טיפולים ממוקדים חדשים, אלא גם אסטרטגיות טיפול בהתאמה אישית עבור GSRCC.
