צוות חוקרים ממרפאת קליבלנד מרפואה גנומית חולקים תובנות ממערכת מוקדמת של 19,000 חולים כדי לקבל טיפולי מעכבי מחסום חיסוניים לסרטן המעי הגס בארה"ב
הדו"ח מגיע מהמעבדה של סטפני שמיט, PhD, MPH, ופורסם ב רשת JAMA פתוחהו זה משמש הזדמנות להבין טוב יותר כיצד טיפולי מעכבי מחסום חיסון, כולל מעכבי PD-1 ו- PD-L1, עובדים באוכלוסייה גדולה יותר המשקפת הגדרות בעולם האמיתי. ד"ר שמיט שיתף פעולה עם צוות חוקרים שכלל את מרכז הסרטן של מופיט.
התוצאות הראו מעכבי מחסום חיסוני שיפרו מאוד את שיעורי ההישרדות עבור חולים החיים עם סרטן המעי הגס MSI-H גרורתי, בהתאם למחקרים קליניים. החוקרים מצאו גם מצבים מסוימים שעשויים לשפר את יעילות הטיפול כנגד סוג מסוים של גידול קשה לטיפול הנקרא גידול MSS בתנאים מסוימים, ובנו על תוצאות הניסוי הקליני הראשוני.
מכיוון שלניסויים קליניים יש קריטריוני הכללה קפדניים, הממצאים שלהם לא תמיד ניתנים להכללה לאוכלוסייה הגדולה יותר. רצינו להבטיח שהטיפול יעבוד זהה בפרקטיקה הקלינית השגרתית כפי שקרה במחקרים קליניים. תמיד קיימת אפשרות שיש גורמים שלא נבדקו במחקרים קליניים שעשויים להשפיע על תוצאות הטיפול. "
מרקו מטג'יציץ ', דוקטורט, מדען נתונים ומחבר ראשון
מחסומי חיסון משמשים כבלם כדי למנוע מתאי חיסון לתקוף תאים נורמליים ובריאים. מעכבי מחסום חיסוני פועלים להסרת הבלם הזה, מה שמגביר את היכולת של מערכת החיסון לתקוף גידולים ותאים סרטניים אחרים.
מחסומי חיסון יכולים לכלול מולקולות הממוקמות על פני השטח של תאי חיסון המשמשים "סורקים", ומולקולות הממוקמות על פני כל התאים הבריאים האחרים המשמשים "ברקודים". אם לתא אין חלבוני מחסום חיסוני הוא בדרך כלל לא בריא או פתוגן, כך שמערכת החיסון תתקוף אותה.
לגידולים רבים של סרטן המעי הגס יש מוטציות ספציפיות המאפשרות להם לייצר ולהציג הרבה חלבוני מחסום חיסוני. באופן זה, הגידול יכול להסוות את עצמו כחלק רגיל ובריא בגוף.
בשנת 2017, ה- FDA אישר שישה מעכבי מחסום חיסון שישמשו לטיפול בחולי סרטן המעי הגס עם גידולים מיקרו-אטליטים (MSI-H). הטיפולים זכו להצלחה רבה כטיפול בסרטן המעי הגס הגרורתי במחקרים קליניים, אולם צוות המחקר השתמש במאגר נתונים בינלאומי של חברת הטכנולוגיה הבריאותית Flatiron Health כדי ללמוד כיצד קבוצה גדולה של חולים הגיבה לטיפול בפרקטיקה קלינית אופיינית ושגרתית.
ד"ר מטג'יצ'יץ ', שעובד במעבדה של ד"ר שמיט, התחבר עם הסופרת השותפת לשאה בארי, MD, אונקולוג שעבד בעבר במופיט, כדי לנתח רישומי בריאות אלקטרוניים של כמעט 19,000 אנשים שקיבלו טיפול בטיפול במעי הגס בין 2013 ל -2019.
תוצאות הצוות תמכו בממצאי הניסוי הקליני הקודם, והראו כי מעכבי מחסום החיסון שיפרו מאוד את שיעורי ההישרדות עבור חולים החיים עם סרטן המעי הגס MSI-H.
מעניין לציין כי הם גם זיהו גורמים שונים שיכולים להשפיע על אופן הטיפול שהטיפולים עבדו בחולים עם גידולים מיקרו -אטליטים (MSS). גידולי MSS בדרך כלל אינם מגיבים במיוחד לטיפול במעכבי מחסום החיסון, ולכן ה- FDA מאשר כיום את הטיפול בגידולים של MSI-H.
"בעוד שרוב האנשים הסובלים מגדולי MSS צפינו הגיבו בצורה לא טובה, למעשה היו כמה גידולי MSS עם תגובות עמידות", אומר ד"ר שמיט. "גורמים כמו רמות אנזים, פעילות מיקרוביומה, תרופות נוספות ויותר כל אחת מילאו תפקיד קטן בקביעת התגובה של גידול MSS לטיפול במחסום חיסוני, אם כי איננו יכולים להמליץ על המלצות ספציפיות עד שנבצע מחקר נוסף."
רופאים רבים רושמים כימותרפיה או אימונותרפיה על בסיס מצב הגידול של מטופליהם. מכיוון שאנשים עם גידולי MSS לא הגיבו טוב לטיפול במחקרים קליניים, סביר להניח כי רופאים יקבעו מעכבי מחסום חיסוניים לחולים אלה. הממצאים הנוספים של החוקרים מצביעים על כך שיש אפשרויות נוספות.
"המחקר שלנו עשוי לספק הנחיות/שינויים חדשים בהנחיות עבור גידולי MSS שבדרך כלל לא היו מגיבים למעכבי מחסום חיסוני במחקרים קליניים, אם כי יש לשכפל את הממצאים שלנו במחקרים גדולים יותר", אומר ד"ר Matyjcic. "אנו מקווים כי הממצאים שלנו יתרמו לשיפור תוצאת ההישרדות של חולי סרטן המעי הגס של MSS שאינם מגיבים כיום לאימונותרפיה."
