מחקר מראה שתרופות אנטי פסיכוטיות מגבירות את הסיכונים הבריאותיים בחולי דמנציה

באחרונה British Medical Journal במחקר, חוקרים מעריכים את ההשפעות השליליות הקשורות לשימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות אצל אנשים עם דמנציה.

לימוד: תוצאות שליליות מרובות הקשורות לשימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות באנשים עם דמנציה: מחקר עוקבה מותאם מבוסס אוכלוסיה. קרדיט תמונה: Fahroni / Shutterstock.com

תפקידם של תרופות אנטי פסיכוטיות בטיפול בדמנציה

אנשים המאובחנים עם דמנציה עוברים נכות תפקודית וירידה קוגניטיבית מתקדמת. כמה תסמינים פסיכולוגיים והתנהגותיים נפוצים של דמנציה כוללים חרדה, דיכאון, אדישות, תוקפנות, דליריום, עצבנות ופסיכוזה.

כדי לנהל תסמינים פסיכולוגיים והתנהגותיים של דמנציה, חולים מטופלים בדרך כלל בתרופות אנטי פסיכוטיות. המכון הלאומי של בריטניה למצוינות בבריאות וטיפול ממליץ כיום על שימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות רק כאשר התערבויות שאינן תרופתיות אינן יעילות בהקלה על תסמינים התנהגותיים ופסיכולוגיים של דמנציה. עם זאת, חלה עלייה בשימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות במהלך מגיפת הקורונה האחרונה של 2019 (COVID-19), אשר יוחסה לאמצעי נעילה וחוסר זמינות של טיפולים שאינם תרופתיים.

בבריטניה, ריספרידון והלופרידול הם התרופות האנטי-פסיכוטיות היחידות שקיבלו אישור לטיפול בתסמינים התנהגותיים או פסיכולוגיים של דמנציה. בשנת 2003, מינהל המזון והתרופות של ארצות הברית (FDA) הדגיש את הסיכונים, כגון שבץ מוחי, התקף איסכמי חולף ותמותה, הקשורים לשימוש בריספרידון בקרב מבוגרים עם דמנציה.

בהתבסס על דוחות מחקרים רבים, גובשו הנחיות רגולטוריות בבריטניה, ארה"ב ואירופה כדי להפחית מרשמים לא הולמים של תרופות אנטי פסיכוטיות לטיפול בתסמינים התנהגותיים ופסיכולוגיים של דמנציה. עד כה, מעט מחקרים סיפקו הוכחות לקשר בין מרשמים לתרופות אנטי פסיכוטיות במבוגרים עם דמנציה לבין סיכונים למחלות מרובות, כגון אוטם שריר הלב, תרומבואמבוליזם ורידי, הפרעת קצב חדרית ופגיעה חריפה בכליות.

לגבי המחקר

המחקר הנוכחי חקר את הסיכון לתוצאות שליליות הקשורות לתרופות אנטי פסיכוטיות בקבוצה גדולה של מבוגרים עם דמנציה. כמה תוצאות שליליות שנחשבו במחקר זה היו תרומבואמבוליזם ורידי, שבץ מוחי, אי ספיקת לב, הפרעת קצב חדרית, שבר, אוטם שריר הלב, דלקת ריאות ופגיעה חריפה בכליות.

למעלה מ-98% מאוכלוסיית בריטניה רשומה במרפאה כללית של שירות הבריאות הלאומי (NHS). כל הנתונים הרלוונטיים נאספו מרישומי הבריאות האלקטרוניים המוחזקים ב-Clinical Practice Research Datalink (CPRD), המשויך ליותר מ-2,000 שיטות כלליות. CPRD מורכב ממאגרי המידע Aurum ו-GOLD, אשר יכולים להיחשב כמייצגים באופן כללי של אוכלוסיית בריטניה.

אנשים מעל גיל 50 ומאובחנים עם דמנציה גויסו. חשוב לציין שאף אחד ממשתתפי המחקר לא היה תחת התערבות אנטי פסיכוטית שנה אחת לפני האבחון.

החוקרים השתמשו בעיצוב עוקבה מותאם, שבו כל מטופל שהשתמש בתרופות אנטי-פסיכוטיות לאחר אבחון הדמנציה הראשוני הותאם באמצעות שיטת דגימת צפיפות ההיארעות. שיטה זו שקלה עד 15 חולים שנבחרו באקראי שאובחנו עם דמנציה באותו תאריך אך לא נרשמו להם תרופות אנטי פסיכוטיות.

תרופות אנטי פסיכוטיות מעלות את הסיכון לתופעות לוואי בחולי דמנציה

בשתי העוקות, הגיל הממוצע של המשתתפים היה 82.1 שנים. סך של 35,339 משתתפים קיבלו מרשם אנטי פסיכוטי במהלך תקופת המחקר.

מספר הימים הממוצע בין האבחנה הראשונה של דמנציה למועד מרשם אנטי פסיכוטי ראשון היה 693.8 ו-576.6 ימים עבור Aurum ו-GOLD, בהתאמה. התרופות האנטי-פסיכוטיות השכיחות ביותר שנרשמו היו ריספרידון, הלופרידול, אולנזאפין וקווטיאפין.

המחקר הנוכחי המבוסס על אוכלוסיה חשף כי מבוגרים עם דמנציה שנרשמו לתרופות אנטי-פסיכוטיות נמצאים בסיכון גבוה יותר לתרומבואמבוליזם ורידי, אוטם שריר הלב, שבץ מוחי, אי ספיקת לב, דלקת ריאות, שבר ופגיעה בכליות חריפה מאשר אנשים שאינם משתמשים. תצפית זו התבססה על ניתוח של 173,910 מבוגרים עם דמנציה שנבחרו משני מאגרי המידע.

הסיכון המוגבר לתוצאות שליליות היה השכיח ביותר בקרב משתמשים נוכחיים ואחרונים של תרופות אנטי פסיכוטיות. לאחר 90 יום של שימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות, הסיכון לתרומבואמבוליזם ורידי, דלקת ריאות, פגיעה חריפה בכליות ושבץ היה גבוה יותר מאשר אנשים שאינם משתמשים. עם זאת, תרופות אנטי פסיכוטיות לא השפיעו על הסיכון להפרעות קצב חדריות, דלקת התוספתן ודלקת כיס המרה.

בהשוואה לשימוש בריספרידון, הלופרידול היה קשור באופן מובהק לסיכון מוגבר לדלקת ריאות, שבר ופגיעה חריפה בכליות. למרות שההשפעות השליליות של haloperidol היו גבוהות יותר מ-quetiapine, לא נצפו הבדלים משמעותיים בין ריספרידון ו-quetiapine לסיכון לשברים, אי ספיקת לב ואוטם שריר הלב. הסיכון לדלקת ריאות, שבץ מוחי, פגיעה חריפה בכליות ותרומבואמבוליזם ורידי היה נמוך יותר עבור quetiapine בהשוואה לריספרידון.

מסקנות

המחקר הנוכחי מדגיש כיצד תרופות אנטי פסיכוטיות משפיעות על מבוגרים עם דמנציה. השימוש בתרופות אלו היה קשור לתוצאות שליליות חמורות רבות, כגון שבץ מוחי, פגיעה חריפה בכליות, דלקת ריאות, תרומבואמבוליזם ורידי, אי ספיקת לב ואוטם שריר הלב.

בעתיד, יש לשקול סיכונים אלו, יחד עם אירועים מוחיים ותמותה, תוך קבלת החלטות רגולטוריות לגבי השימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות לטיפול בדמנציה בקרב מבוגרים.