מחקר מראה פוטנציאל לחיסון שפעת אוניברסלי עם תגובה רחבה של נוגדנים

מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת תקשורת טבע נצפתה ברוחב הנוגדנים ובפונקציות האפקטור כקורלציות חיסוניות חשובות שניתן להשתמש בהן לפיתוח חיסוני שפעת אוניברסליים. חיסון זה יכול להיות יעיל נגד כל זני נגיף השפעת, אפילו אלה שיש להם פוטנציאל למגפה.

מחקר: רוחב נוגדני שפעת ותפקודי אפקטור הם קורלציות חיסוניות מרכישה של זיהום מגיפה של ילדים. קרדיט תמונה: סטודיו אפריקה / Shutterstock

רקע כללי

ילדים פגיעים במיוחד לנגיפי שפעת הגורמים למגיפות עונתיות ולמגפות ספוראדיות. מגיפות שפעת עונתיות לא רק מובילות לעלייה באשפוזים בבתי חולים אלא גם מגבירה את שיעורי התמותה בקרב מבוגרים עם מחלות נלוות. מחקרים רבים הראו שחיסוני שפעת עונתית מספקים הגנה מוגבלת מפני נגיפי שפעת בעלי פוטנציאל לגרום למגפה. עם זאת, מגיפת H1N1 (pH1N1) משנת 2009 חשפה את היעילות של חיסונים עונתיים בהגנה על ילדים ומבוגרים מהזיהום. הגנה זו יכולה לנבוע מתגובות נוגדנים צולבות.

בהשוואה לילדים, למבוגרים יש מתאמים חיסוניים נוספים, כגון תגובות של תאי T ותפקודי נוגדנים לא מנטרלים. זו הסיבה מדוע ילדים זקוקים לריכוז גבוה יותר של נוגדני HAI עבור כמות שווה של הגנה חיסונית מפני הזיהום. כדי לעצב חיסון מהדור הבא, חשוב לזהות קורלציות חיסוניות של הגנה. בהקשר של זיהום pH1N1, נוגדנים ספציפיים לגזע HA ממלאים תפקיד מכריע במתן הגנה, המתווכת על ידי פונקציית ה-Fc Receptor (FcR).

נוגדנים מסוימים שיכולים להגיב בין נגיפי מגיפה, עונתיים ושפעת עופות יכולים להפחית את חומרת הזיהום בנגיף השפעת. בהקשר זה, נוגדנים בסרום, במיוחד IgG, יכולים להקל על פונקציות אפקטור, כגון הכוונת תאי חיסון להרוג תאים נגועים, בליעת תאים נגועים באמצעות פגוציטוזיס תלוית נוגדנים (ADCP), וקידום ציטוטוקסיות תאית תלוית נוגדנים (ADCC). פונקציות אלו מתווכות על ידי קולטני גמא Fc (FcγR) 3a ו- FcγR2a.

מבחינה מכאנית, FcγR 3a ו- FcγR2a מעסיקים מקרופאגים ותאי רוצח טבעי (NK) כדי להסיר תאים נגועים בווירוסים. תגובת צולבת של נוגדני ADCC נקשרה למיקוד באתרים אנטיגנים משומרים של ההמגלוטינין של וירוס השפעת (HA), הנוקלאופרוטאין (NP) ומטריקס 1 (M1).

על המחקר

המחקר הנוכחי זיהה מספר פערים במחקר בנוגע לתפקודים של אפקטור נוגדנים. לדוגמה, מחקרים מעטים העריכו את השינויים ב-ADCC שנגרמו לחיסון, את העמידות האורך של הקישור והשינויים באיזוטיפים של נוגדנים מ-FcR על רקע חיסון, ואת השינויים בתגובות נוגדנים ספציפיים ל-HA עם חיסון וזיהום. ניסוי בקרת הפלצבו האקראי המבוצע כעת (RCT) חקר את רוחב ותפקוד הנוגדנים הספציפיים לשפעת של חיסון עונתי (S1) H1N1 וזיהום pH1N1.

תכונות הנוגדנים, במיוחד טיטר HAI, מחיסונים עונתיים שיכולים היו לסייע בהפחתת או עיכוב התכווצות של pH1N1, הוערכו באמצעות דגימות נבחרות בארכיון. דגימות אלו נאספו מ-NCT00792051, מחקר אקראי מבוקר פלצבו ומחקר המעקב שלו שהשתמש בילדי בית ספר בגילאי 6 עד 17.

תת-קבוצה של ילדים שקיבלו חיסון נגד שפעת בשנה 1 (V1) או לא (פלצבו-V0) נבחרה לניתוחים משניים, שעזרו לקבוע את יעילות החיסון נגד זיהום pH1N1.

ממצאי מחקר

המחקר הנוכחי הצביע על כך שנוגדנים לא מנטרלים מגיבים מאוד בין זני שפעת ותתי-סוגים שונים, שיכולים למלא תפקיד חשוב בהפחתת השכיחות וחומרת הזיהום.

זיהוי תפקודי נוגדנים אחרים מלבד HAI חיוני לפיתוח חיסונים מהדור הבא. מחקר זה זיהה את המתאמים הסרולוגיים הממלאים תפקיד חשוב בהגנה על ילדים מפני זיהום מגיפה. בשנת 2009, כאשר בתי הספר היו סגורים למשך חודשיים, שידור H1N1 היה נמוך. עם זאת, זמן קצר לאחר פתיחת בתי הספר מחדש בספטמבר 2009, יותר מ-50% מהתלמידים נדבקו תוך מספר חודשים. תועדה קליטה נמוכה מאוד בקהילה של החיסון החד ערכי pH1N1.

זמן מחצית החיים של תת-סוגים שונים של נוגדנים משתנה באופן משמעותי. המחקר הנוכחי הבחין כי חיסון עונתי משפר את פונקציות ה-Fc אפקטור של נוגדני NP, HA ו-Nuraminidase (NA) ספציפיים ל-pH1N1. עם זאת, התפקוד שלהם היה קצר טווח שכן הוא דעך תוך שנה אחת מהחיסון. נצפתה ירידה גדולה יותר של נוגדנים בילדים לא מחוסנים.

חיסון עונתי לא הגביר את תפקודי אפקטור FcR לתגובות נוגדנים ספציפיות לעונתיות אחרות. ילדים לא מחוסנים, לא נגועים, הפגינו גם תפקודים מוגברים בתיווך FcR של נוגדני NA, HA ו-NP ספציפיים למגפה. ילדים אלה הציגו רמת נוגדנים גבוהה יותר של תפקוד תאי NK. נוגדנים pH1 נגד תגובות H3-HA היו קשורים לתגובות צולבות ל-H5 ספציפיות ל-IgG, FcγR2a ו-FcγR3a. ממצא זה מרמז שתגובות צולבות ממוקדות פחות ואינן מאומנות על ידי חשיפה לווירוסים עונתיים של קבוצות אחרות.

בהתחשב בתוצאות הניסוי, חיסון וזיהום קודם אינם קשורים לחוסר זיהום בילדים לא מחוסנים, לא נגועים או לרגישות של ילדים V1S1. נדרש מחקר נוסף כדי להבין את הגורמים המארח המובילים לתוצאות אלה.

התוצאות גם הצביעו על כך שנוגדי IgG3 ספציפיים לקבוצת 2 H3 הם מנבאים שליליים לזיהום. עם זאת, נוגדנים עונתיים H1 ו-pH1-IgG3 לפני ההדבקה היו קשורים באופן חיובי, ולכן, מוגנים מפני זיהום.

מסקנות

מחקר זה מראה כיצד ניתן לפתח חיסוני שפעת אוניברסליים, יעילים נגד וירוסים עונתיים עד מגפות. רוחב נוגדנים ותפקודי אפקטור FcR הם שני קורלאטים חיסוניים חשובים שניתן לנצל לפיתוח חיסון זה.