מחקר שפורסם ב טֶבַע על ידי חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת דיוק מזהה דרך חדשה שבה קולטנים מצמדים לחלבון G (GPCRs) – מטרות של כשליש מהתרופות המאושרות על ידי ה-FDA – שולטים באיתות בתאים.
הצוות מצא שחלבוני β‑arrestin, המווסתים את פעילות ה-GPCR, יכולים להתאסף לאשכולות דמויי נוזל הידועים כקונדנסטים הן בקו הבסיס והן ליד קולטנים מופעלים. מבנים דמויי טיפות אלו פועלים כמוקדים המארגנים מולקולות איתות במרחב ובזמן.
העבודה שלנו מראה שהקולטנים האלה מאותתים בצורה שלא הערכנו עד תום. זה חשוב מכיוון שהוא מציע דרכים חדשות, שעלולות להיות ניתנות לסמים, למקד איתות GPCR."
סודארשן רג'אגופאל, MD, PhD, סופר בכיר, פרופסור חבר לרפואה
באמצעות הדמיה, מבחני אינטראקציה של חלבון ומחקרים פונקציונליים, החוקרים, כולל סטודנט ל-MD-PhD Preston Anderson, אשר ערך את עבודת הדוקטורט שלו, הראו ששיבוש הקונדנסטים הללו שינה את איתות ה-GPCR ואת הפנמת הקולטנים, וקשר את המבנים ישירות לתפקוד.
הממצאים עוזרים להסביר כיצד רק שני חלבוני β‑arrestin יכולים לווסת מאות GPCRs ולהצביע על קונדנסטים כמנגנון חדש לכוונון עדין של תקשורת סלולרית.
מכיוון ש-GPCR מעורבים במצבים הנעים בין הלם למחלות לב ואסטמה, המחקר מציע אסטרטגיות חדשות לתכנון טיפולים ממוקדים יותר.
