במחקר שפורסם לאחרונה ב מחלות זיהומיות של לנסטחוקרים מעריכים את התמשכותו של תסמונת הנשימה החמורה וירוס הקורונה 2 (SARS-CoV-2) ברקמות ואת הקשר שלה עם תסמיני מחלת וירוס קורונה 2019 (COVID-19).
לימוד: ההתמדה של SARS-CoV-2 ברקמות והקשר שלה עם תסמיני COVID ארוכים: מחקר עוקבה בחתך בסין. קרדיט תמונה: Kateryna Kon / Shutterstock.com
מה גורם ל-COVID ארוך?
בדיקות שלאחר המוות של חולים שמתו כתוצאה מ-COVID-19 גילו נוכחות של SARS-CoV-2 במספר איברים, ובכך מצביעים על כך שזיהום ויראלי זה עלול להוביל למחלות מערכתיות מסוימות. באופן דומה, שאריות חלבון ויראליות וחומצות גרעין זוהו בסוגי דגימות שונים, גם לאחר החלמה מ- COVID-19.
בין 6-68% מהאנשים שהחלימו מ-COVID-19 חווים תסמינים מתמשכים, כולל כאבי ראש, עייפות, קוצר נשימה, שלשול או אובדן טעם/ריח, מצב המכונה COVID-ארוך. מחקרים קודמים העלו כי כמה תסמיני COVID ארוכים עשויים להיות קשורים להתמדה של SARS-CoV-2 ברקמות. עם זאת, נותר מחסור במחקרים בקנה מידה גדול הבודקים התמדה ויראלית ברקמות בנקודות זמן שונות לאחר התאוששות COVID-19.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי בוחן את התמדה של SARS-CoV-2 ברקמות לאחר התאוששות של COVID-19 והקשר שלה עם תסמיני COVID-19 ארוכים. מטופלים שאובחנו עם COVID-19 קל בדצמבר 2022 אשר נקבעו לטיפול כימותרפי, אימונותרפיה וגסטרוסקופיה או אושפזו מסיבות אחרות בחודש אחד, חודשיים או ארבעה לאחר ההדבקה נכללו בניתוח. דגימות מ-13 רקמות נאספו בנקודות זמן אלו.
RNA הוצא מדגימות, ותגובת שרשרת של טיפות פולימראז דיגיטליות (ddPCR) בוצעה עם נוקלאופרוטאין (N1) ופתח את מסגרת קריאה 1ab (ORF1ab) פריימרים. בדיקת שרשרת תגובת שרשרת של תעתוק הפוך (qRT-PCR) כמותית בוצעה גם כדי למדוד את הרמות של פרוטאז סרין טרנסממברני 2 (TMPRSS2) ואנזים ממיר אנגיוטנסין 2 (ACE2) בדגימות גידול/פארא-גידול והשווה את הרגישות שלו עם dddPCR.
אימונוהיסטוכימיה, אימונופלואורסצנציה ו-RNA באתרו מבחני הכלאה בוצעו כדי לאמת את דיוק ה-ddPCR. ריצוף תעתיק של רקמות ריאות וכלי דם בוצע גם כדי לבחון את ההשפעות של נוכחות ויראלית על שעתוק גנים מארח. ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית חקר את הקשרים בין התמדה של SARS-CoV-2 ותסמיני COVID ארוכים.
ממצאי המחקר
מתוך 238 מטופלים שנרשמו, 225 היו כשירים לאיסוף מדגם, 213 מהם מילאו את השאלון לאחר ארבעה חודשים. בסך הכל 72 חולים דיווחו שחוו לפחות סימפטום אחד ארבעה חודשים לאחר ההחלמה מ-COVID-19. הגיל הממוצע של חולים אלה היה 52.3, בעוד שלאלה ללא תסמינים היה גיל ממוצע של 55.
רוב החולים חוסנו בשלוש מנות לפני שאובחנו עם COVID-19. בסך הכל, התקבלו 317 דגימות רקמה, 53, 198 ו-66 מהן נאספו חודש, חודשיים וארבעה חודשים לאחר ההחלמה מ-COVID-19, בהתאמה. לא נצפה קשר בין נוכחות ויראלית במשטחי גרון ורירית קיבה, ולכן אין זיהום מדגימת פה/אף במהלך גסטרוסקופיה.
שיעור הרקמות שנבדקו חיוביות ל-RNA ויראלי ב-ddPCR ירד עם הזמן. באופן השוואתי, RNA תת-גנומי ויראלי זוהה ב-8%, 15% ו-2% מדגימות הרקמה המוצקה לאחר חודש, חודשיים וארבעה חודשים, בהתאמה.
N1 ו ORF1ab RNA נמצא בבלוטת התריס, העור, הריאות, השד, המוח, הכבד, המעי, הקיבה, כלי הדם ורקמות הכליות. RNA תת-גנומי זוהה גם ב-44% מהדגימות החיוביות עבור ORF1ab אוֹ N1.
שיעור זיהוי ה-RNA הנגיפי לא היה שונה באופן משמעותי בין רקמות הגידול לרקמות הפרא-גידוליות. יתר על כן, לא היו הבדלים משמעותיים ברמות התמלול של ACE2 ו TMPRSS2 בין הרקמות הללו.
שבעים וארבע דגימות רקמה היו כפופות ל-qRT-PCR; רק אחד עם מספר העותקים הגבוה ביותר ב-ddPCR נבדק חיובי ל-SARS-CoV-2. רצף ויראלי סיווג את הגרסה כ-BA.5.2, הזן הדומיננטי במחזוריות כאשר המחקר נערך.
יתרה מכך, נמצא כי ddPCR רגיש פי 100 יותר מ-qRT-PCR עם N1 תֶחֶל. DdPCR הוא גם רגיש ואמין יותר מאשר אימונוהיסטוכימיה, אימונופלואורסצנטי ו-RNA באתרו הַכלָאָה.
תסמינים ארוכים של COVID-19 לאחר ארבעה חודשים כללו עייפות, דפיקות לב, כאבים בחזה, קשיי שינה, קוצר נשימה, שלשולים, בחילות, כאבי פרקים, כאבי בטן, שריר הלב, סחרחורת ותיאבון מופחת, בין היתר. התמדה ויראלית בכל עת לאחר החלמה מזיהום הייתה קשורה באופן משמעותי לתסמינים אלו.
רצף תעתיק בוצע על 24 דגימות ריאות ו-11 כלי דם. בדגימות ריאות, חסינות מולדת/סתגלנית וגנים הקשורים לחלבון אצבע אבץ היו מווסתים. לעומת זאת, גנים המעורבים בחילוף החומרים של כולסטרול ובמסלולי המשלים והקרישה היו מווסתים בדגימות כלי דם.
מסקנות
ההתמדה של SARS-CoV-2 RNA ברקמות מאיברים מרובים נצפתה במספר נקודות זמן לאחר התאוששות COVID-19. עם זאת, הגילוי הנגיפי היה נמוך באופן ניכר לאחר ארבעה חודשים, ובכך מצביע על פינוי ויראלי איטי אך הולם.
