במחקר שפורסם לאחרונה ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד, קבוצת חוקרים העריכה את אי-הנחיתות של מינון יומי של 500 מ"ג של תוספת סידן בהשוואה למינון של 1500 מ"ג במניעת רעלת הריון ולידה מוקדמת בנשים הרות בהודו ובטנזניה.
רקע כללי
הפרעות יתר לחץ דם, כולל רעלת הריון, משפיעות על 2-8% מההריונות ברחבי העולם ותורמות לתמותה משמעותית של אמהות וילודים. מצבים אלו, הקשורים קשר הדוק ללידה מוקדמת, הם יעדים קריטיים בהשגת יעדי הפיתוח בר קיימא של האו"ם להפחתת מקרי מוות של אמהות וילדים עד 2030. מאז 2011, ארגון הבריאות העולמי (WHO) דוגל בתוספת סידן בהריון, במיוחד באזורים עם דל סידן תזונתי, כדי להפחית את הסיכון לרעלת הריון.
תוספת סידן במינון גבוה (לפחות 1000 מ"ג ליום) הוכחה כמפחיתה באופן משמעותי את הסיכונים לרעלת הריון וללידה מוקדמת, עם יעילות רבה עוד יותר באוכלוסיות דיאטות דלות סידן. למרות הממצאים הללו, יישום שגרתי של תוספי סידן במינון גבוה הוגבל עקב בעיות עמידה ואתגרים לוגיסטיים. לעומת זאת, תוספת במינון נמוך (מתחת ל-1000 מ"ג ביום), הכוללת בעיקר 500 מ"ג ביום, הוכיחה יתרונות דומים במחקרים קטנים יותר.
נדרש מחקר נוסף כדי לחקור מינון אופטימלי, אסטרטגיות היצמדות, ואת התוצאות ארוכות הטווח של האם והילוד של רמות שונות של תוספי סידן בהריון.
לגבי המחקר
שני ניסויים עצמאיים, כפול-סמיות, בקבוצה מקבילה, ללא נחיתות, נערכו בהודו ובטנזניה, שהשוו תוספי סידן במינון נמוך ובמינון גבוה בנשים הרות ללא הריון. ניסויים אלה, שתוכננו עם התערבויות דומות, שיטות והגדרות תוצאות, הופעלו ונותחו באופן עצמאי. הניסויים נועדו לבדוק את היעילות של מינון יומי של 500 מ"ג מול מינון של 1500 מ"ג בהפחתת הסיכונים לרעלת הריון ולידה מוקדמת.
הן בהודו והן בטנזניה נרשמו נשים בהריון בוגרות ללא לידה מתחת לשבוע 20 להריון. הנשים נדרשו להתחייב להישאר באזור הניסוי עד שישה שבועות לאחר הלידה ולספק הסכמה מדעת בכתב. קריטריוני ההדרה כללו היסטוריה של אבנים בכליות, הפרעות פארתירואיד, כריתת בלוטת התריס או צורך בתרופות ספציפיות.
המשתתפים חולקו באקראי לקבלת 500 מ"ג או 1500 מ"ג סידן יסודי מדי יום עד ללידה. קבוצת 500 מ"ג קיבלה טבלית סידן אחת ושני פלצבו ביום, בעוד שקבוצת 1500 מ"ג קיבלה שלוש טבליות של 500 מ"ג סידן מדי יום. בנוסף, בהודו, המשתתפים קיבלו 250 IU של ויטמין D3 מדי יום, שלא כמו בטנזניה. הטבליות יוצרו על ידי Influx Healthcare והופצו באריזות שלפוחיות למינון יומי, עם מעקב אחר היצמדות באמצעות ספירת גלולות.
האקראי נעשה באמצעות רשימה שנוצרה על ידי מחשב עם רנדומיזציה בלוקים, מרובדת לפי מרפאה. כל הטבליות, סידן או פלצבו, היו זהות במראה, בטעם ובריח, מה שהבטיח עיוור.
הנתונים נאספו באמצעות ביקורים חודשיים במרפאה, לידה וביקור לאחר לידה בשישה שבועות. הצריכה התזונתית הבסיסית הוערכה, ודגימות דם נלקחו לריכוז המוגלובין. התוצאות העיקריות היו רעלת הריון ולידה מוקדמת, עם קריטריונים ספציפיים לכל אחת מהן. תוצאות משניות כללו יתר לחץ דם הריון, רעלת הריון חמורה, מוות הקשור להריון ומספר תוצאות של יילודים.
טיפול סטנדרטי לפני לידה ואחרי לידה ניתן בשתי המדינות, עם תוספי תזונה ספציפיים להנחיות. הניסויים עמדו בסטנדרטים האתיים, עם פיקוח של לוח ניטור נתונים ובטיחות.
ניתוח סטטיסטי נערך באופן עצמאי עבור כל ניסוי, תוך שימוש בעקרונות הכוונה לטיפול. מודלים לוג-בינומיים העריכו סיכונים יחסיים, עם ניתוחים לפי פרוטוקול לתוצאות ראשוניות וניתוחי רגישות שונים. התוצאות המשניות של האם והתינוק הוערכו באמצעות מודלים סטטיסטיים מתאימים. מטא-אנליזות סיפקו הערכות אפקט מאגרות, ותוכנת מערכת ניתוח סטטיסטית (SAS) שימשה עבור כל הניתוחים.
תוצאות המחקר
בניסויים מקיפים שנערכו בהודו ובטנזניה, חוקרים חקרו את היעילות של תוספי סידן במינון נמוך לעומת מינון גבוה במניעת רעלת הריון ולידה מוקדמת בקרב נשים הרות ללא לידה. הניסוי בהודו, שנמשך מנובמבר 2018 עד פברואר 2022, בדק 33,449 נשים ורשם 11,000 משתתפים. במקביל, ניסוי טנזניה, ממרץ 2019 עד מרץ 2022, בדק 45,186 נשים, שרשמו אותו מספר משתתפים. שני הניסויים השיגו שיעורי מעקב גבוהים אחר תוצאות ההריון והוכיחו דבקות בולטת בתוספי סידן, עם שיעורי היצמדות חציוניים של 97.7% בהודו ו-92.3% בטנזניה.
הנתונים הדמוגרפיים של המשתתפים בקו הבסיס היו דומים בשתי הקבוצות בכל ניסוי, והציגו בעיקר נשים צעירות עם לחץ דם תקין וצריכת סידן נמוכה בתזונה. בניסוי בהודו, השכיחות המצטברת של רעלת הריון הייתה מעט נמוכה יותר בקבוצת ה-500 מ"ג בהשוואה לקבוצת ה-1500 מ"ג. לעומת זאת, בטנזניה, השכיחות הייתה גבוהה במעט בקבוצת ה-500 מ"ג. למרות ההבדלים הללו, המינון של 500 מ"ג נמצא כלא נחות מהמינון של 1500 מ"ג עבור הסיכון לרעלת הריון בשני הניסויים.
לגבי לידה מוקדמת, הניסוי בהודו הראה שכיחות נמוכה יותר בקבוצת ה-500 מ"ג, בעוד שניסוי טנזניה דיווח על שכיחות מעט גבוהה יותר באותה קבוצה. עם זאת, הממצאים בהודו תמכו בחוסר הנחיתות של המינון הנמוך יותר, מה שלא היה המקרה בטנזניה. הניתוחים לפי פרוטוקול, ניתוחי הרגישות וההתאמות לחוסר איזון פוטנציאלי בבסיס הניבו תוצאות דומות לניתוחים העיקריים בשני הניסויים. לא נמצאו הבדלים משמעותיים בשכיחות לידות מוקדמות ספונטניות בין הקבוצות.
במונחים של תוצאות משניות ובטיחותיות, אף אחד מהניסויים לא הראה שום יתרון של מינון 1500 מ"ג על מינון של 500 מ"ג. תוצאות אלו היו עקביות בניתוחים שונים, כולל מטא-אנליזות קבועות ואקראיות. המטה-אנליזות לא גילו הבדלים משמעותיים בין שתי קבוצות המינון בסיכוני רעלת הריון, לידה מוקדמת או תוצאות משניות ובטיחותיות אחרות.
סיכום
בסך הכל, התוצאות מניסויים אלו מצביעות על כך שתוסף סידן במינון נמוך של 500 מ"ג ליום אינו נחות ממינון גבוה יותר של 1500 מ"ג מדי יום בהפחתת הסיכון לרעלת הריון ועשויה להיות יעילה בהפחתת הסיכון ללידה מוקדמת, במיוחד במקרים ספציפיים. הגדרות כמו הודו.
