קרצינומה של תאי מרקל היא צורה נדירה אך אגרסיבית מאוד של סרטן עור הידועה בצמיחתו המהירה ובנטייתה לגרורות. למרות ההבטחה לטיפול בחסימת מחסום חיסונית, שיכול להגביר את התגובה החיסונית של הגוף נגד תאים סרטניים, כמעט מחצית מהחולים אינם מגיבים לטיפול זה. מחקר חדש שפורסם היום ב גילוי סרטן מספק תובנות מדוע חלק מחולי קרצינומה של תאי מרקל מגיבים לסוג זה של אימונותרפיה בעוד שאחרים לא.
בשיתוף פעולה עם מדענים ממרכז הסרטן המקיף של רוברט ה. לורי מאוניברסיטת נורת'ווסטרן, חוקרי מרכז הסרטן מופיט ערכו את המחקר הגדול והמקיף ביותר עד כה על קרצינומה של תאי מרקל. הם ניתחו דגימות מ-116 חולים תוך שימוש בטכניקות מולטי-מודאליות מתקדמות -; ריצוף RNA בתפזורת ובתא בודד, תעתיק מרחבי ואימונופלואורסצנטי מרובה -; כדי לקבל תובנות לגבי התגובה החיסונית ומאפייני הגידול. הממצאים שלהם חושפים שתאי חיסון ספציפיים, במיוחד תאי CD8 T תושבי הרקמה ותאי T γδ, ממלאים תפקיד מכריע בתגובת הגוף לטיפול בחסימה של נקודות ביקורת חיסוניות.
צוות המחקר, בראשות קנת צאי, MD, Ph.D., סגן יו"ר מחקר פתולוגי ב-Moffitt, ו-Jaehyuk Choi, MD, Ph.D., באוניברסיטת נורת'ווסטרן, גילו כי אלה המגיבים למצור מחסום חיסוני לטיפול יש רמות גבוהות יותר של תאי CD8 T או Vδ1 γδ T הקיימים בגידולים שלהם. תאים אלה מציגים תוכניות שעתוק ייחודיות והתרחבות משובטית המשקפת את הספציפיות של אנטיגן, כלומר הם יכולים לזהות ולתקוף ביעילות תאים סרטניים. לעומת זאת, גידולים מאלה שאינם מגיבים לאימונותרפיה הראו שגשוג מוגבר וסמנים הקשורים לתאי גזע עצביים, כמו גם למולקולה הדלקתית IL-1.
באמצעות תעתיק מרחבי, החוקרים הדגימו כי תאי T מועילים אלה נמצאים לעתים קרובות בקרבה לתאי חיסון אחרים כמו תאי B ותאים דנדריטים, אשר מסייעים לשפר את פעילותם על ידי אספקת כימוקינים וקוסטימולציה הכרחיים. אינטראקציה תאית קרובה זו בתוך המיקרו-סביבה של הגידול היא גורם מפתח ביעילות התגובה החיסונית.
"הממצאים שלנו לא רק מדגישים את הפוטנציאל להשתמש בגנים ספציפיים ובתאים חיסוניים כסמנים ביולוגיים לניבוי תגובת המטופל לטיפול בחסימה של נקודות חיסון, אלא גם מציעים מספר גישות לביטול עמידות ושיפור היעילות", אמר צאי. "חשוב לציין, מטופלים עם גידולים שכבר מכילים את התערובת הנכונה של תאי מערכת החיסון לפני הטיפול היו בעלי סיכוי גבוה יותר להגיב, מה שמצביע על כך שהגדלת מספרם עם לוקליזציה נכונה יכולה לשפר את תוצאות הטיפול."
המחלקה האונקולוגית העורית ומרכז המצוינות של דונלד א. אדם למלנומה וסרטן העור במופיט סיפקו תמיכה קריטית ומייצגים מומחיות קלינית ומחקרית מובילה בקרצינומה של תאי מרקל.
מחקר זה נתמך על ידי המוסדות הלאומיים לבריאות (DP2 OD024475-0, R35 GM144083P30 CA076292, P30 AR075049, P30 CA060553, T32 CA009560 ו- F30CA278298), Barry S. קרן LEATEM (VEARCARE FORRANCE CARAM, VEACAM CARACLE CARAM, VEAK211). וחברת לימפומה (1377-21).
