Gang Li וחב', במחלקה לנוירוכירורגיה, בית החולים Qilu, אוניברסיטת שאנדונג, סין, הציגו מחקר מקיף על תפקיד הרגולטור של איתות חלבון G 16 (RGS16) בהתקדמות של גליומה, גידול אגרסיבי מאוד במערכת העצבים המרכזית. . גליומה מהווה למעלה מ-70% מכלל גידולי המוח ויש לה צורה קטלנית במיוחד, גליובלסטומה (GB), עם זמן הישרדות ממוצע של 12-15 חודשים. למרות ההתקדמות באסטרטגיות אבחון וטיפוליות, גליומה נותרה מאתגרת לטיפול, מה שמדגיש את הדחיפות בגישות טיפול חדשות.
חלבוני RGS, כולל RGS16, ידועים כמווסתים לרעה את מסלולי האיתות של חלבון G, המעורבים בתהליכים שונים הקשורים לסרטן כגון נדידת תאים, פלישה, התפשטות, עמידות כימיות וגרורות. עם זאת, התפקיד הספציפי של RGS16 בגליומה לא נחקר במלואו. MicroRNAs (miRNAs), RNAs קטנים שאינם מקודדים, הם מווסתים משמעותיים לאחר-תעתוק ביטוי גנים ויכולים לפעול כמדכאי גידולים, כולל let-7c-5p, אשר משערים לווסת את RGS16.
מחקר זה חוקר את ההשפעה של RGS16 על תאי גליומה וויסותו על ידי let-7c-5p. המחקר משתמש במגוון שיטות, מניתוח ביואינפורמטיקה ועד ניסויים חוץ גופיים ו-in vivo, להערכת תפקידו של RGS16. מודל הסיכונים הפרופורציונליים של Cox משמש לזיהוי גנים הקשורים להישרדות, ודגימות רקמה וקווי תאים מנותחות כדי לחקור את דפוסי הביטוי של RGS16 ברקמות גליומה.
הממצאים מצביעים על כך ש-RGS16 מווסת ברקמות גליומה וקשורה לתוצאות לא חיוביות של המטופל. הנפילה של RGS16 בתאי גליומה מעכבת שגשוג, נדידה ופלישה של תאים הן במבחנה והן במבחנה. המחקר גם חושף ש-RGS16 מפעיל את מסלול PI3K-AKT, מנגנון איתות קריטי בהתקדמות הסרטן, מה שמצביע על כך ש-RGS16 עשוי לקדם התקדמות גליומה בדרך זו.
יתר על כן, המחקר מזהה את let-7c-5p כמווסת של RGS16. הוכח כי ביטוי היתר של let-7c-5p מעכב שגשוג, הגירה ופלישה של תאי גליומה, בעוד שההפסקה שלו משפיעה הפוכה. המחקר מאשר את קשר המיקוד בין let-7c-5p ו-RGS16 באמצעות בדיקת luciferase reporter ו-AGO2 RNA immunoprecipitation assay.
לסיכום, המחקר מציע כי RGS16, המוסדר על ידי let-7c-5p, הוא מולקולה אונקוגנית בגליומה ועשויה לשמש מטרה טיפולית פוטנציאלית. הממצאים תורמים להבנה טובה יותר של המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס התקדמות הגליומה ומזהים יעד חדש לטיפול בגליומה. עם זאת, המחקר מכיר במגבלות, כגון הצורך בחקירה נוספת על המנגנונים המולקולריים המדויקים של האינטראקציה בין RGS16 ל-let-7c-5p.
