מחקר חדש בפיקוח של חברת מרכז הסרטן של אוניברסיטת קולורדו, רבקה שוופה, PhD, עשוי להוביל לשיפור הטיפול באנשים עם סרטן בלוטת התריס המאופיין במוטציה בגן BRAF -; מוטציה האחראית גם לסוגים מסוימים של מלנומה, סרטן המעי הגס, לוקמיה, לימפומה וסרטן השחלות.
מוטציית BRAF היא מוטציה שכיחה בסרטן בלוטת התריס. יש לו שכיחות גבוהה של מוטציות בשני תת-סוגים שונים -; סרטן בלוטת התריס הפפילרי, או PTC, וסרטן בלוטת התריס האנאפלסטי, או ATC -; ויש עניין רב במיקוד המסלול הזה. גם לסוגי גידולים אחרים, כמו מלנומה וסרטן המעי הגס, יש שכיחות גבוהה של מוטציה זו, אך בניגוד למלנומה, חולי סרטן בלוטת התריס עם מוטציית BRAF זו לא הגיבו באותה מידה לתרופה המעכבת את פעילות BRAF".
רבקה שוופה, דוקטורט, חברה במרכז הסרטן באוניברסיטת קולורדו
בחולי ATC, תרופה זו נלקחת לעתים קרובות בשילוב עם תרופה המכוונת לחבר אחר במסלול BRAF הנקרא MEK1/2. עיכוב משולב של BRAF ו-MEK1/2 מונע הפעלה מחדש של המסלול, אך גידולים נוטים לחזור. בחולי PTC, בינתיים, אין תרופה יעילה למיקוד BRAF.
תפקידו של פיברונקטין
מחפשת אסטרטגיות טיפוליות חדשות לטיפול בחולים עם סרטן בלוטת התריס המוטנטי BRAF, חנה היקס, שסיימה לאחרונה את הדוקטורט שלה בתכנית לבוגרי ביולוגיה של סרטן בקמפוס הרפואי CU Anschutz, ניתחה קווי תאים וגילתה שכאשר תאי סרטן בלוטת התריס עמידים לעיכוב BRAF מטופלים במעכבי BRAF, חלבון הנקרא פיברונקטין מוגבר, מה שהופך את התאים הסרטניים לפולשניים יותר, מה שעלול להוביל בסופו של דבר להתפשטות תאים סרטניים בכל הגוף.
"בתחילת לימודי התואר השני שלי, השווינו והבדינו בין שורות תאים שהן רגישות או עמידות למעכבי BRAF", אומר היקס. "שמנו לב שבתגובה לטיפול במעכבי BRAF, פיברונקטין גדל בתאים עמידים. לאחר שמצאנו שטיפול במעכבי BRAF או טיפול בפיברונקטין עלולים להגביר את הפלישה לשורות תאים עמידים, שיערנו שיכול להיות קשר בין עמידות למעכבי BRAF לפיברונקטין. "
מחקר נוסף שנערך במעבדה של שוופה הראה שעיכוב חלבון ספציפי במסלול BRAF, ERK1/2, מפחית את הפרשת פיברונקטין בנוכחות מעכב BRAF, וכי שימוש במעכבי BRAF ו-ERK1/2 יחד הביא להאטה בצמיחת הגידול. ירידה בהפרשת פיברונקטין. הממצאים פורסמו בספטמבר 2023 בכתב העת Molecular Cancer Research והודגשו על ידי העורך.
"מחקרים רבים העלו שעיכוב חזק של מסלול MAPK הוא המפתח להימנעות מהתפתחות עמידות בחולי סרטן בלוטת התריס מתקדמים שטופלו במעכבי MAPK", אומר היקס. "העבודה שלנו כאן מוסיפה לראיות המצטברות שחשוב לחסום מספר צמתים של מסלול ה-MAPK כדי לשפר את התוצאות. אני מקווה שהמחקר הזה יוביל למחקרים נוספים על השימוש הפוטנציאלי בטיפולים משולבים כטיפולים מקדימים או כטיפולי הצלה כדי לעקוף תרופה הִתנַגְדוּת."
טיפול עמיד יותר
תרופה המעכבת ERK1/2 נמצאת כעת בניסויים קליניים, אומר שוווה, ואם היא תאושר, היא עשויה להפוך לכלי חדש ועוצמתי לשימוש בטיפול בסרטן בלוטת התריס המוטנטי מסוג BRAF העמיד לטיפול הסטנדרטי הנוכחי.
"במיוחד עבור חולי סרטן בלוטת התריס הפפילרי, שאינם מגיבים לטיפול הנוכחי, האם הם מגיבים טוב יותר לשילוב הזה?" היא אומרת. "האם זה יהיה עמיד יותר בחולי סרטן בלוטת התריס האנפלסטי שלנו? קשה לרפא את החולים האלה במלואם, אבל זה נותן לנו עוד כלי בארגז הכלים שלנו".
