במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת מחקר יתר לחץ דם, חוקרים ערכו מחקר אקראי מבוקר כדי למדוד את הבטיחות והיעילות של תרופה חדשה נגד יתר לחץ דם בשם 'אסקסרנון'. המחקר, שכותרתו 'EXCITE-HT', השווה esaxerenone מול משתני תיאזידים (trichlormethiazide) באוכלוסייה יפנית של (n=585) במשך 12 שבועות, עם 295 חולים בקבוצת ה- esaxerenone ו-290 בקבוצת trichlormethiazide.
ממצאי המחקר הדגישו כי esaxerenone עמד ביעילות של trichlormethiazide או עלה עליה, כפי שהוכח בהשפעות הפחתת לחץ הדם בבית הבוקר (BP) של הראשון. כמו בניסויים קליניים קודמים, הבטיחות של esaxerenone הייתה דומה לזו של trichlormethiazide, מה שהדגיש את הפוטנציאל של הראשון כתחליף או חלופה.
מחקר: השפעת הורדת לחץ דם ביתית של חוסם קולטן מינרלוקורטיקואידים לא סטרואידי, esaxerenone, לעומת trichlormethiazide עבור יתר לחץ דם בלתי מבוקר: מחקר אקראי מבוקר EXCITE-HT. קרדיט תמונה: Adheamir / Shutterstock
רקע כללי
יתר לחץ דם הוא מצב רפואי המאופיין בלחץ דם גבוה מדי בכלי הדם של המטופל (בדרך כלל 140/90 מ"מ כספית ומעלה). זהו מצב שכיח, כאשר ארגון הבריאות העולמי (WHO) מעריך את השכיחות העולמית שלו ביותר מ-30% מהאוכלוסייה הבוגרת (1.28 מיליארד פרטים). בהתחשב בקשר שלו עם סיכון מוגבר למחלות נלוות שעלולות להיות קטלניות, כולל מחלות לב וכלי דם (CVD) ומצבים מוחיים, טיפול בזמן ויעיל במצב הוא בראש סדר העדיפויות של בריאות הציבור.
למרבה המזל, עשרות שנים של מחקר הביאו לגילוי של תרופות נוגדות יתר לחץ דם רבות. למרבה הצער, נותר פער בתגובות של אוכלוסיות ספציפיות לטיפולים אלו. בעוד קוריאה וטייוואן השיגו שליטה נאותה בלחץ הדם (BP) בכ-70% מהאוכלוסייה, יפן השיגה את אותו הדבר רק עבור ~35% מאזרחיה.
הפער הזה כונה 'פרדוקס יתר לחץ דם'. מחקרים עדכניים מצביעים על כך שהפרדוקס הזה נובע מהתגובות המגוונות של המטופלים להתערבויות של גורם יחיד, המחייבות שילובים של תרופות להורדת לחץ דם או גילוי תרופות חדשות.
Esaxerenone היא תרופה מהדור הבא להורדת לחץ דם השייכת למשפחת חוסמי הקולטן המינרלוקורטיקואידים הלא סטרואידיים (MRB). מחקרים קליניים קודמים הצביעו על סלקטיביות גבוהה יותר, זמן מחצית חיים ארוך יותר, שיפור בעוצמה וזמינות ביולוגית מעולה בהשוואה לתרופות MRB אחרות. למרבה הצער, עקב מחסור בראיות קליניות מיפן, השימוש בו באוכלוסייה היפנית נותר חסר.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי, המכונה 'EXCITE-HT', נועד להשוות את היעילות והבטיחות נגד יתר לחץ דם של esaxerenone לעומת trichlormethiazide, הבחירה הנוכחית של התרופה השנייה נגד יתר לחץ דם חיוני בלתי מבוקר. המחקר האקראי מבוקר נערך על פני 54 מרכזים בין דצמבר 2022 לספטמבר 2023.
קבוצת המחקר כללה משתתפים מעל גיל 20 שהציגו לחץ דם ביתי גבוה מתמשך (SBP) ≥ 125 מ"מ כספית או לחץ דם דיאסטולי (DBP) ≥ 75 מ"מ כספית) למרות מינימום של ארבעה שבועות של חוסמי קולטן לאנגיוטנסין II (ARBs) חד-פעמיים. או חוסמי תעלות סידן (CCBs). משתתפים שעומדים בקריטריונים להכללה חולקו באופן אקראי לקבוצת ה- esaxerenone או trichlormethiazide.
התערבויות המחקר כללו תקופת הרצה של ארבעה שבועות, שבעקבותיה סופקו לקוהורט ה-esaxerenone 2.5 מ"ג ליום או 1.5 מ"ג ליום של התרופה (בהתאם לשיעור הסינון הגלומרולרי המוערך (eGFR) או נוכחות של מחלה כרונית קיימת) בנוסף למינון הרגיל של ARB או CCB. בהתאם, לקבוצת הטריכלורמתיאזיד ניתנה מינון של 1 מ"ג ליום של התרופה בשילוב עם התרופות הקיימות נגד יתר לחץ דם.
התגובה לתרופות המתאימות הוערכה באמצעות שינויים בערכי לחץ הדם הביתיים שנרשמו פעמיים ביום (בוקר ושעת שינה). המדידות נעשו באמצעות מד לחץ דם של השרוול העליון. נקודות הקצה העיקריות של המחקר חושבו על ידי חישוב ההפרש בין רישומי לחץ דם בסיסיים לאלו בסוף הטיפול (EOT; לאחר 12 שבועות). בנוסף, שינויים ב-N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) וביחס אלבומין-to-creatinine בשתן (UACR) חושבו כנקודות קצה משניות.
בטיחות התרופה נמדדה באמצעות ערכי בדיקות מעבדה של eGFR, אלקטרוליטים, חומצת שתן (UA) ותופעות לוואי המתעוררות בטיפול (TEAEs).
ממצאי המחקר
מתוך 736 שהוערכו לזכאות, 600 עמדו בקריטריונים של הכללת המחקר ונרשמו. מתוכם, חמישה הפסיקו את המחקר, והביאו ל-295 חולים בקבוצת ה-esaxerenone ו-290 בקבוצת ה-trichlormethiazide. דמוגרפיה בין קבוצות וניתוחי לחץ דם חשפו כי לא ניתן היה להבחין בין קבוצות בעלות סטטיסטית בתחילת המחקר.
ניתוחי הפחתת לחץ דם גילו כי esaxerenone ו-trichlormethiazide הפחיתו את ה-SBP הממוצע בבוקר ב-12.2 מ"מ כספית ו-10.0 מ"מ כספית, בהתאמה. DBP בבוקר הופחת באופן דומה ב-6.5 מ"מ כספית וב-5.9 מ"מ כספית. בעוד ש- esaxerenone עמד בביצועים טובים יותר מ-trichlormethiazide בשני המדדים, הפחתות DBP בבוקר לא היו ניתנות להבדלה סטטיסטית (וקלינית). עם זאת, הפחתת SBP בבוקר מדגישה את הפוטנציאל של esaxerenone להפחית את הסיכון ל-CVD בשיעור של בין 3.5 ל-9.5% יותר ממינונים דומים של trichlormethiazide.
הערכות בטיחות גילו רמות בטיחות דומות בין שתי התרופות – TEAEs נצפו ב-35.1% מהאסקסרנון ו-37.6% מהמטופלים ב-trichlormethiazide, בהתאמה. מתוכם, רק 6.0% ו-9.4% היו קשורים לתרופות. רוב ה-TEAEs היו קלים עד בינוניים, כאשר TEAEs רציניים (n=6; 3 לכל קבוצה) נמצאו לא קשורים לתרופות.
מסקנות
ניסוי EXCITE-HT הוא הראשון להעריך את היעילות והבטיחות של esaxerenone כתרופה משולבת נגד יתר לחץ דם והניסוי הקליני הראשון שלו על אוכלוסיה יפנית. ממצאי המחקר גילו שהתערבות יתר לחץ דם מהדור הבא לא הייתה נחותה מ-trichlormethiazide הן ביעילות והן בבטיחות. ממצאים אלו מצביעים על כך ש- esaxerenone יכול להחליף או לשמש חלופה ל-trichlormethiazide בחולי יתר לחץ דם יפניים.
