תארו לעצמכם עולם שבו נשימה היא מותרות ושיעול מסמן צליל של קרב פנימי. מחלת ריאות אינטרסטיציאלית (ILD), מצב המאופיין בדלקת ופיברוזיס, היא גורם עיקרי למחלות נשימה חמורות ועלול להופיע בילדים. בעוד החוקרים התקדמו בהאטת המחלה אצל מבוגרים, המצב עבור ילדים נותר עגום: אין כיום טיפולים יעילים, והשתלת ריאות היא התקווה היחידה שלהם להישרדות.
להיכנס לעולם של ILD זה להיכנס למבוך אפל. מדענים נאבקים להבין את ההיסטוריה הטבעית של המחלה וצורותיה הרבות, ויעילות הטיפולים שהתגלו מותירה הרבה מקום לרצון. ILD משתנה עם הגיל. ילדים שנפגעו סובלים לעתים קרובות מלידה ויכולים למות תוך חודשים אם לא יעברו השתלת ריאה. אצל מבוגרים, התקדמות המחלה שונה, כאשר התסמינים מתחילים בעדינות אך מחמירים במהירות, ובדרך כלל גורמים למוות לאחר שלוש עד חמש שנים בלבד.
לא רק כאשר המחלה מכה, אלא מי נמצא בסיכון לפתח אותה משתנה מאוד, אפילו בתוך משפחות, מה שמוסיף עוד טוויסט לחיפוש אחר פתרון. החוקרים יודעים שגורמים גנטיים ומוטציות ממלאות תפקיד חשוב, אך נדירותן של מוטציות אלו מקשה על צבירת סוג הידע שיכול להצביע על הדרך לאסטרטגיות יעילות יותר.
עם כל כך הרבה שכבות של מורכבות שיש לקחת בחשבון, מדענים נאלצים לחפש גורמים משותפים המבטיחים ישימות רחבה יותר. פרופ' קיליאן הארלי, יו"ר Open-ILD בקולג' המלכותי לרופאים ומנתחים, שופך אור על סוגיה מורכבת זו.
היוזמה פורצת הדרך Open-ILD (מאגר גישה פתוחה של תאי גזע פלוריפוטנטיים מילדים ומבוגרים עם מחלת ריאות אינטרסטיציאלית) תפסה את מרכז הבמה לאחר השלמת ה-COST Action ENTeR chILD (הרשת האירופית למחקר תרגומי בילדים ומבוגרים ILD) . בעבודה עם ארגונים של מטופלים ורשת של קלינאים ומדענים, פרויקט זה השיג מענק COST Innovators. החזון היה שאפתני: ליצור משאב כלל-אירופי עם גישה פתוחה של תאי גזע שמקורם במטופלים, הקשורים באופן מורכב לנתוני המטופלים. התוצאה הייתה טרנספורמטיבית, מכיוון ש-Open-ILD סייעה לפתח מודל פרה-קליני חזק של ILD, שהוביל לצינורות מואצים של פיתוח תרופות והפחתה בתופעות הלוואי הרעילות.
בין השתלות לתרופות
למבוגרים, קיימות כיום רק שתי תרופות שמאטות את קצב הירידה בתפקוד הריאות, אך הן אינן מסוגלות לעצור את התקדמות המחלה, שלא לדבר על להציע תרופה. וגם היתרון הזה מלווה לרוב בתופעות לוואי, שחלקן, כמו בחילות או שלשולים, דומות מאוד לתופעות הלוואי של הכימותרפיה. "בגלל תופעות הלוואי החמורות הללו, חולים רבים מפסיקים לקחת את התרופות שלהם", מסביר קיליאן הארלי, "אז אנחנו צריכים טיפולים טובים יותר לחולים האלה".
עבור ילדים, הטיפולים כוללים סטרואידים והידרוקסיכלורוקין, אך קיימת אי ודאות רבה לגבי הגישה הטובה ביותר. בעוד שהשתלת ריאות נותרה אפשרות מעשית, היא מחליפה סט אחד של אתגרים באחר ומציעה תוחלת חיים ממוצעת של חמש שנים בלבד לאחר ההשתלה. לדברי פרופסור הארלי, "השתלה היא איזון של יתרונות וסיכונים. ולכן, זו החלטה אישית ואינדיבידואלית מאוד עבור כל מטופל אם זו בחירה טובה עבורו". הנטל הכספי הוא משמעותי, עם עלויות תרופות שנעות בין 20,000 ל-30,000 אירו לשנה לחולה למבוגרים, ועלויות טיפול נמרץ ומעקב לילדים.
מחיאות כפיים סוערות לחוסן
הסיפור של Open-ILD שזור בחוויה אישית, שבה תשוקה פוגשת מטרה. קיליאן הארלי מספרת את סיפורו העוצמתי של חולה עם צורה נדירה של מחלת ריאות גנטית. "חולה זה, לא רק ניצול השתלת ריאות כפול אלא גם רץ מרתון, מגלם חוסן", אומר קיליאן. "הוא נשא הרצאה מדהימה על חייו, כיצד משפחתו הושפעה מהמחלה וכיצד התגבר על האתגרים הללו בחייו. הוא עבר השתלת ריאות ורץ מספר מרתונים כדי לגייס כסף למחקר של טיפולים טובים יותר. הוא אדם מעורר השראה, ובפגישה שלנו הייתה כפיים סוערת במשך כמה דקות אחרי שהוא דיבר, אנחנו ממשיכים להיפגש, והוא עזר לחולים רבים אחרים להתמודד עם מחלת הריאות שלהם". מסכם קיליאן. תאי הגזע של חולה זה הם כעת מוקד המחקר לפיתוח תרופה ממוקדת עבורו ועבור משפחתו. מחיאות כפיים משקפות את ההשפעה העמוקה של הסיפורים הללו ומעוררת מחויבות למאמץ קולקטיבי.
ENTeR-CILD ו-Open-ILD: מחזון למציאות
ההישגים של ENTeR-chILD ו-Open-ILD חרגו מעבר להעלאת המודעות, חשובה ככל שתהיה, והצליחו להניע מאמצי מחקר ברחבי העולם. עם למעלה מ-300 משתתפים, כולל רופאים, מדענים ומשפחות מושפעות, ENTeR-chILD פיתחה פרוטוקולים לניסויים קליניים ויזמה שני ניסויים כאלה בחמש השנים האחרונות. הישג גדול היה יצירת ביו-בנק מבוסס אינטרנט, chILD-EU, לאחסון מאובטח של נתונים רפואיים, פרטי זיהוי וחומרים ביולוגיים. הוא נגיש באופן חופשי לכל המשתתפים ונותן עדיפות לרווחת המטופל על ידי שילוב שאלוני איכות חיים.
ENTeR-chILD התפתחה ל-Open-ILD בתמיכת מענק COST Innovators. פרויקט המשך זה התמקד בסיבות גנטיות ובניית מודל לפירוק המורכבות של פיברוזיס ריאתי גנטי. פלטפורמת בדיקה חדשנית זו, באמצעות תאי גזע שמקורם במטופל, האיצה את גילוי התרופות למחלות ריאה אינטרסטיציאליות. יתרה מכך, Open-ILD טיפחה שיתוף פעולה בין מדענים ורופאים ועזרה להגביר את קולם של החולים.
שיתוף פעולה כלל-אירופי בעיצוב טיפולים טובים יותר
נוף המחקר מתחזק עוד יותר על ידי ה-Staring Grant STAR-TEL של מועצת המחקר האירופית (ERC), אשר הוענק לפרופ' הארלי ב-2022 ומבקש לזהות טיפולים מותאמים אישית חדשים לחולים עם פיברוזיס ריאתי. פרויקט בן חמש שנים זה יפתח מודלים חדשניים של תאי גזע כדי לבדוק את היעילות ולהבין את תופעות הלוואי הפוטנציאליות של טיפולים חדשים לפני מתן לחולים.
מסגרת השיתוף ורשת המחקר שהוקמה על ידי Open-ILD COST Innovators Grant תמכה גם בקונסורציום אירופאי שמומן בהצלחה על ידי מענק Horizon Pathfinder בשם POLINA. בהתבסס על ההבנה שהתנהגות תאים תלויה בסביבה, חלק מהפרויקט השאפתני הזה בראשות פרופ' אנדריאס הייזה מהמכללה המלכותית לכירורגים באירלנד שואף לפתח פלטפורמות בדיקה חדשות למחלות ריאה אינטרסטיציאליות ולתכנן חומרים ביו-תואמים המחקים התנאים בתוך גופו של המטופל. חומרים כאלה יקלו על בדיקת תפוקה גבוהה (HTS), ויאפשרו לחוקרים לבדוק מועמדים רבים לתרופות בו-זמנית.
לקראת עתיד של תקווה: טיפולים ספציפיים באופק
בעידן השחר של הרפואה המדויקת, ההתמקדות עוברת לפיתוח תרופות המותאמות לחולים בודדים או למוטציות גנטיות ספציפיות. בהשראת סיפור ההצלחה של סיסטיק פיברוזיס, שבו תרופות ממוקדות גנים שינו את התוצאות, מדענים מקווים לפריצות דרך דומות במחלות ריאה אינטרסטיציאליות. ככל שהמסע נמשך, החזון ברור: בתוך שלוש עד חמש שנים, אומר פרופסור הארלי, הסיכוי לטיפולים ממוקדים יפתח עידן חדש של תקווה עבור חולים עם מחלת ריאות אינטרסטיציאלית. Open-ILD נותרה בחזית, לא רק כיוזמה מחקרית, אלא כעדות לכוחם של שיתוף פעולה, חוסן וחתירה לטיפולים טרנספורמטיביים.
