מחקר פורץ דרך שפורסם בכתב העת iScience מציג תובנות מכריעות לגבי ההשפעות העיניות של זיהום בנגיף זיקה במהלך ההריון ומציע דרכים מבטיחות להתערבות טיפולית.
המאמר, שהופק על ידי צוות של חוקרים במחלקה לרפואת עיניים, מדעי הראייה והאנטומיים בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וויין סטייט, "הכוונה לכולסטרול בתיווך ABCG1 ו-SREBP-2 משפר את הפתולוגיה העינית הנגרמת על ידי נגיף זיקה," מספק ראיות משכנעות. של המעורבות של חילוף החומרים של כולסטרול בהפרעות עיניים הקשורות ל-ZIKV.
וירוס זיקה, או ZIKV, הופיע כאיום לבריאות הציבור ומציב אתגרים משמעותיים לבריאות הרבייה ברחבי העולם. בעוד שזיהום מולד ב-ZIKV הוכח כגורם להפרעות נוירולוגיות, בעיקר מיקרוצפליה – התכווצות חריגה של היקף הראש – מספר מחקרים קליניים קשרו את ה-ZIKV לעיוותים בעין אצל תינוקות. אלה כוללים נגעים ברשתית, מיקרופתלמיה, רטינופתיה דימומית, כתמת אפיתל פיגמנטית ברשתית, דלקת עצב הראייה והיפופלזיה של עצב הראייה.
למרות זיהום ה-ZIKV הגורם להפרעות נוירולוגיות ועיניות חמורות אצל תינוקות, אין חיסונים ספציפיים או טיפולים אנטי-ויראליים זמינים. במחקר שלהם, הצוות ביצע ניתוח תעתיק של תאי אפיתל פיגמנט ברשתית (RPE) נגועים ב-ZIKV, שחשף שינויים משמעותיים במסלול הכולסטרול.
המחקר שלנו נועד לחשוף את המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס הפרעות עיניים הקשורות ל-ZIKV, תוך התמקדות במטבוליזם תאי. על ידי הבהרת התפקידים של שחקני מפתח במטבוליזם של כולסטרול, ביקשנו לזהות יעדים פוטנציאליים להתערבות טיפולית."
אשוק קומאר, Ph.D., פרופסור לרפואת עיניים, מדעי הראייה והאנטומיה, ומחבר בכיר של המחקר
החוקרים חקרו את התפקידים הפונקציונליים של ה-ATP-binder cassette transporter G1 (ABCG1) ו-sterol response element binding protein 2 (SREBP-2), שני מווסתים קריטיים של חילוף החומרים של כולסטרול, במהלך זיהום ZIKV עיני. ניסויי תרבית התאים שלהם הוכיחו כי פעילות מוגברת של ABCG1, בתיווך באמצעות קולטני X של הכבד (LXRs), הובילה להפחתת שכפול ZIKV, בעוד עיכוב של SREBP-2 הפחית את השכפול הוויראלי על ידי הורדת רמות הכולסטרול.
מחקרים in vivo באמצעות מודלים של עכברים של נגעים כוריורטינליים המושרים על ידי ZIKV גילו שטיפול עם אגוניסט LXR או מעכב SREBP-2 הפחית את הפרעות העיניות הקשורות לזיהום ZIKV. טיפולים אלו לוו בירידה בביטוי של מתווכים דלקתיים והפעלה מוגברת של גנים לתגובה אנטי-ויראלית.
"מחקר זה מדגיש את יחסי הגומלין המורכבים בין מטבוליזם של כולסטרול וזיהום ZIKV בעין", הסביר סנהא סינג, Ph.D., פוסט-דוקטורט במעבדתו של קומאר. "הממצאים שלנו מצביעים על כך שהתמקדות ברכיבי מסלול כולסטרול, כגון ABCG1 ו-SREBP-2, יכולה להציע אסטרטגיות טיפוליות מבטיחות להפחתת סיבוכים עיניים הנגרמות על ידי ZIKV."
"ההשלכות של המחקר שלנו משתרעות מעבר לנגיף Zika, שכן המנגנונים שנחשפו יכולים לחול על וירוסים עטופים אחרים כמו וירוס הנילוס המערבי, וירוס המוח היפני ונגיף הדנגי", אמר קומאר.
הצוות של קומאר משתמש בגישה ליפידומית כדי לאתר מולקולות שומנים בעלות תכונות פרו-ויראליות ואנטי-ויראליות כאחד, במטרה העליונה לחשוף תרופות אנטי-ויראליות חדשות.
פרסום מאמר זה מדגיש את מחויבותו של וויין סטייט לקדם ידע מדעי ולהתמודד עם אתגרי בריאות עולמיים דחופים. שיתוף הפעולה הבינתחומי והמתודולוגיות החדשניות המופעלות במחקר זה מדגימים את מסירותו של המוסד למצוינות בחקירה מדעית.
"באמצעות צוות המחקר החדשני שד"ר קומאר הקים, הם נמצאים בחזית הפיתוח של פריצות דרך שימלאו תפקיד חיוני בהתערבויות טיפוליות בהפרעות בעיניים הנגרמות על ידי נגיף הזיקה", אמר אזמנרי מ. אובאסי, Ph.D. , סגן נשיא למחקר ב-Wayne State. "מחקר זה הוא דוגמה מצוינת לאופן שבו המחקר של וויין סטייט מגלה תגליות שיכולות להשפיע על החיים בדטרויט וברחבי העולם".
