המדען של הפקולטה לרפואה של אוניברסיטת מלאגה חוסה לואיס רויו ריכז מחקר המסכם שמונה שנות מחקר ומפגיש 100 מומחים רב-תחומיים, המזהים מוטציה שמשנה את התקדמות מחלת האלצהיימר.
עבודה זו, שפורסמה ב'Journal of Alzheimer's Disease', אפיינה וריאנט גנטי בגן SIRPβ1, המשפיע על האופן שבו המערכת החיסונית נלחמת נגד משקעי בטא עמילואיד, הגורם שמוביל לפתולוגיה זו.
בביצוע עבודה זו, בוצע מחקר אורך באמצעות דגימות אפידמיולוגיות של יותר מ-1,300 חולים ממלאגה וברצלונה, המעידים על תפקידה של מוטציה זו בירידה הקוגניטיבית של הנפגעים. עם זאת, נמצא כי הוא אינו מהווה גורם סיכון בפני עצמו למחלת אלצהיימר.
לכל בני האדם יש את אותם גנים, אבל יש וריאנטים של כל אחד מהם שעושים אותנו שונים. הופעות חיצוניות שונות וגם פיזיולוגיות וחילוף חומרים שונים".
חוסה לואיס רויו, פרופסור של המחלקה להתמחויות כירורגיות, ביוכימיה ואימונולוגיה
מדען ה-UMA מציין כי ניתוח של נוכחות וריאנט זה בגן SIRPβ1 הראה של-30% מהאוכלוסייה הכללית יש עותק מוטציה אחד ול-4% מהאוכלוסייה שני העותקים מושפעים. "לכן, אנחנו מדברים על וריאנט שקיים מאוד באוכלוסייה הכללית", הוא אומר.
אפקט כפול
המחקר, הכולל מדענים מיותר מ-50 ישויות שונות, מראה כי הווריאציה המוטנטית משנה את מבנה החלבון וכיצד זה משנה את ההתנהגות של תאי מערכת החיסון במוח, הנקראים מיקרוגליה.
"כאשר למדנו את תפקידו במהלך המחלה, גילינו שיש לה השפעה כפולה בהתאם לשלב המחלה: בהתחלה, בחולים עם פגיעה קוגניטיבית קלה, המוטציה מגבירה את הסיכון להמרה למחלת אלצהיימר, ולכן יש לה השפעה מזיקה בשלבים מוקדמים; עם זאת, כאשר דמנציה מתבססת ככזו, נשאי המוטציה הללו מראים קוגניטיביים איטיים יותר ירידה, מה שמצביע על השפעה מועילה בקרב חולים אלה", מבהיר חוקר UMA.
רויו מציין, לפיכך, המוטציה משפיעה על תגובת המערכת החיסונית למשקעי בטא עמילואיד, כנראה לתהליך הדלקת העצבית, שהיא תגובה פיזיולוגית בשלבים המוקדמים אך מזיקה אם היא הופכת לכרונית עם התקדמות המחלה.
לפיכך, ההשפעה הכפולה הזו של הווריאציה הגנטית, הוא אומר, מציעה כי יש לעכב את מסלול האיתות של התא הזה בשלבים המוקדמים של המחלה, אך יש לעורר אותו בחולים בשלבים מתקדמים יותר, כדי לחקות כימית את ההשפעה שנוצרת על ידי המחלה. מוּטָצִיָה. "ממצא זה פותח את הדלת ליעד טיפולי ביוכימי חדש, שבעתיד ניתן יהיה לסנתז עם תרופה", הוא מסכם.
נכון לעכשיו, החוקרים ממשיכים לעבוד כדי לאפיין את ההשפעה של המוטציה הזו ברמת מורכבות גבוהה יותר ותכננו מערכת שתחפש משנים של מסלול האיתות של התא הזה.
צוות מדעי רב תחומי
"החדרה בתוך SIRPβ1 מראה השפעה כפולה על מחלת אלצהיימר ירידה קוגניטיבית שמשנה את התגובה המיקרוגליאלית" היא עבודה רב-תחומית שבה השתתפו 100 חוקרים מיותר מ-50 גופים שונים, כולל המכון האנדלוסי למדעי המוח (IANEC) של מלאגה, הפקולטה. למדע של UMA, קרן ACE והמרכז לרגולציה גנומית (CRG) בברצלונה, המכון לביו-רפואה של סביליה (IBIS) והמרכז האנדלוסי לביולוגיה התפתחותית (CABD), בין רבים אחרים.
