צוות מחקר בראשות אוניברסיטת קליפורניה, אירווין גילה את תפקיד המפתח שממלאים האנזימים APOBEC3A ו-APOBEC3B בהנעת מוטציות סרטניות על ידי שינוי ה-DNA בגנום הגידול, ומציע מטרות פוטנציאליות חדשות לאסטרטגיות התערבות.
המחקר, שפורסם היום באינטרנט בכתב העת תקשורת טבעמתאר כיצד החוקרים זיהו את התהליך שבו APOBEC3A ו-APOBEC3B מזהים מבני DNA ספציפיים, וכתוצאה מכך מוטציות במיקומים שונים בתוך הגנום של הגידול.
זה קריטי להבין כיצד תאים סרטניים צוברים מוטציות המובילות לנקודות חמות שתורמות להתקדמות המחלה, עמידות לתרופות וגרורות. הן APOBEC3A והן APOBEC3B היו ידועות כמחוללות מוטציות בסוגים רבים של גידולים, אך עד כה לא ידענו כיצד לזהות את הסוג הספציפי שנגרם על ידי כל אחד מהם. ממצא זה יאפשר לנו לפתח טיפולים חדשים לדיכוי היווצרות מוטציות על ידי מיקוד ישיר לכל אנזים בהתאם".
Rémi Buisson, עוזר פרופסור לכימיה ביולוגית של UCI, מחבר מקביל
במחקר זה, הסטודנט לתואר שני Ambrocio Sanchez ועמית פוסט-דוקטורט פדרו אורטגה, שניהם במעבדתו של Buisson בבית הספר לרפואה של UCI, פיתחו שיטה חדשה לאפיין את הסוג המסוים של DNA שונה על ידי APOBEC3A ו-APOBEC3B. הוא גילה ששני האנזימים אינם מזהים את אותם רצפי DNA ומבנים בתוך הגנום של תאים סרטניים. בהתבסס על תצפית זו, הופעלה גישה חדשנית המשתמשת בהעדפות יעד ייחודיות אלו כדי לסווג חולי סרטן שצברו מוטציות שנגרמו על ידי כל אנזים.
"השלבים הבאים הם לחקור אם מוטציות הנגרמות על ידי אנזימים אלה מובילות לסוגים שונים של עמידות לטיפול. זה גם קריטי לזהות מולקולות המעכבות את APOBEC3A ו-APOBEC3B כדי למנוע היווצרות מוטציות. הממצאים שלנו יכולים, בעתיד, לעזור להעריך את המטופל סיכון לפני טיפול ולדכא את התפתחות הגידול באמצעות הטיפול התרופתי המתאים", אמר Buisson.
חברי צוות אחרים כללו סטודנטים לתואר ראשון ושני ופוסט-דוקטורנטים מ-UCI, בית הספר לרפואה של הרווארד, אוניברסיטת דרום קליפורניה, אוניברסיטת טקסס בסן אנטוניו ואוניברסיטת מינסוטה.
עבודה זו נתמכה על ידי תוספי המחקר של המכונים הלאומיים לבריאות לקידום גיוון במחקר הקשור לבריאות במסגרת הפרס R37-CA252081-S; מענק הכשרה לביולוגיה של תאי גזע ממכון קליפורניה לרפואה מתחדשת TG2-01152; מלגת פוסט-דוקטורט של ארגון הביולוגיה המולקולרית האירופי ALTF 213-2023; המכון למניעת סרטן וחקר המכון של טקסס להכשרת מחקר RP 170345 ופרס גיוס חוקרים מבוססים CPRIT RR220053; המכון הלאומי לסרטן במסגרת הפרסים R37-VA252081 ו-P01-CA234228; המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות במסגרת פרס R01 AI150524; וגישה למרכז המחקר והטכנולוגיה של UCI, המזוהה עם מרכז הסרטן המקיף של משפחת צ'או, במסגרת מענק P30-CA062203.
