במאמר מחקר שפורסם לאחרונה* שהועלה ל- כיכר המחקר שרת, חוקרים חקרו את הפתופיזיולוגיה של פגמים קוגניטיביים לאחר ה-COVID-19. הם השתמשו בסמנים ביולוגיים בסרום והדמייה עצבית של 351 חולי COVID-19 בהשוואה ל-2,927 נבדקים בריאים. התוצאות שלהם מדגישות כי זיהומים חמורים של תסמונת נשימה חריפה של נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2) היו קשורים לרמות מוגברות של סמני פגיעות מוח והפחתות בנפח קליפת המוח ה-Cingulate שנה לאחר אשפוזם של מקרים בבית החולים. ליקויים קוגניטיביים נצפו כגלובליים וכללו הפחתות קוגניטיביות סובייקטיביות ואובייקטיביות כאחד. חקירות לגבי התערבויות טיפוליות עתידיות פוטנציאליות גילו כי מתן קורטיקוסטרואידים במהלך השלב החריף של זיהום SARS-CoV-2 סיפק אפקט מגן מפני אובדנים קוגניטיביים.
מחקר: ליקויים קוגניטיביים שלאחר ה-COVID לאחר שנה הם גלובליים וקשורים לעלייה בסמני פציעת מוח והפחתת נפח החומר האפור: מחקר פרוספקטיבי לאומי. קרדיט תמונה: Ralwell / Shutterstock
*הודעה חשובה: כיכר המחקר מפרסם דוחות מדעיים ראשוניים שאינם נבדקים על ידי עמיתים, ולכן אין לראות בהם מכריעים, מנחים פרקטיקה קלינית/התנהגות הקשורה לבריאות, או להתייחס אליהם כאל מידע מבוסס.
האם זיהומים בדרכי הנשימה SARS-CoV-2 יכולים לפגוע בקוגניציה?
מחלת הנגיף הנגרמת הנגרמת על ידי SARS-CoV-2 2019 (COVID-19) היא מחלה ויראלית מדבקת ביותר שגבתה את חייהם של יותר מ-7 מיליון בני אדם ונדבקה כמעט פי 100 ממספר זה מאז גילויה בסוף 2019. המגיפה שנוצרה כתוצאה מכך השפיעה קשות על שירותי הבריאות, הכלכלה והתשתיות העולמיות. באופן מדאיג, יותר מ-60% מניצולי COVID-19 מציגים תסמינים מתמשכים אפילו חודשים או שנים לאחר החלמת הזיהום הראשוני, מה שפוגע משמעותית באיכות חייהם. יתר על כן, זיהומים חריפים של SARS-CoV-2 נקשרו למספר מחלות נלוות, שרובן נותרו לא נחקרות יחסית.
ליקויים תחושתיים (בעיקר חושיים ושמיעתיים) וקוגניטיביים הם חלק מהמחלות הנלוות המדווחות השכיחות ביותר של COVID-19. למרבה הצער, בעוד גוף מחקר הולך וגדל שואף לחקור את הפתופיזיולוגיה החושית, ההשפעות הנוירולוגיות של COVID-19 הן עד כה בגדר תעלומה למרות שכמעט 33% מכלל חולי ה-COVID-19 מציגים אובדן קוגניטיבי. רוב המחקר בתחום נותר תצפיתני, ועד כה, הידע המדעי מוגבל ל-SARS-CoV-2 הגורם לאנצפלופתיה והזיות בחלק מהשורדים שלו. המספר המצומצם של מחקרים על נוירופתולוגיה הקשורה ל-COVID-19 משתמש במדדים לא אופטימליים כדי להעריך קוגניציה ולא לכלול לחלוטין בדיקות של מצעים ביולוגיים.
הבנת פציעה מוחית פוטנציאלית הקשורה ל-COVID-19 ושינויים מבניים דורשת הדמיה עצבית ברזולוציה גבוהה במקביל להערכות של סמנים ביולוגיים נוירולוגיים. כלים אלו יאפשרו בירור של הערכות פתופיזיולוגיות פוסט-אקוטיות (יותר משלושה חודשים לאחר זיהום חמור ב-SARS-CoV-2), ובכך לספק את הצעד הראשון בשיפור איכות החיים של חולים עם תסמינים קוגניטיביים מתמשכים.
לגבי המחקר
מטרת המחקר הנוכחי היא לשפר את ההבנה המדעית של נוירופתולוגיה הקשורה ל-COVID-19 על ידי השוואת סמנים ביולוגיים נוירולוגיים וסריקות עצביות ברזולוציה גבוהה בין חולי COVID-19 חריפים (הדורשים אשפוז) לבין בקרות בריאות. קבוצת המחקר נגזרה ממחקר COVID-19 Clinical Neuroscience Study (COVID-CNS), מחקר פרוספקטיבי מבוסס בריטניה (בריטניה), שנערך על ידי המכון הלאומי לחקר הבריאות (NIHR) שמטרתו להבהיר את הסיבוכים הפסיכיאטריים והנוירולוגיים של COVID 19.
קריטריוני הכללת המחקר כללו גיל (16 שנים ומעלה), אשפוז (עבור קבוצת המקרה), וללא אבחנות נוירולוגיות קודמים. איסוף הנתונים כלל אנתרופומטריה ודמוגרפיה (גיל, מין, מצב שברירי קליני, מוצא אתני ותקופת זיהום ב-COVID-19) ודוחות רפואיים (חומרת זיהום ב-COVID-19 והערכות נוירולוגיות/פסיכיאטריות). המקרים הותאמו לשמונה בדיקות שנבחרו כדי לשקף את הגיל, המין, האתניות והעידן של מקרי הזיהום באופן קרוב ככל האפשר.
הערכה קוגניטיבית ספציפית למחקר בוצעה באמצעות שלושה סבבים של סוללת הערכת Cognitron, כאשר הסבב הראשון כלל הערכה בפיקוח אישי ושני הסבבים הבאים מקוונים.
"משימות קוגניטיביות נבחרו לדגום על פני חמישה תחומים שהוגדרו על ידי סיווג DSM-5 (45) – פונקציה מנהלית; למידה וזיכרון; תשומת לב מורכבת; שליטה תפיסתית-מוטורית ושפה. דיוק ו-RTs חציוני חולצו לפי משימה, הכוללת 13 מדדים."
סרום שנאסף ממשתתפי המחקר שימש להערכת סמנים ביולוגיים של פגיעות מוח, תוך ביצוע קריאות מ-60 מתנדבים בריאים (מה-NIHR BioResource) בתור ערכי הבסיס הנורמטיביים. הדמיית תהודה מגנטית 3.0 טסלה (3T MRI) שימשה להדמיה עצבית והורכבה מסריקות מה-parahippocampal gyrus, entorhinal cortex, anterior cingulate cortex, insula, orbitofrontal cortex and superior temporal gyrus.
ניתוחים סטטיסטיים כללו מודלים ליניאריים שהשוו מקרים ובקרות, מתוקנים לדמויות דמוגרפיות.
ממצאי המחקר
שלוש מאות חמישים ואחד מקרים ו-2,927 ביקורת עמדו בקריטריונים של הכללת המחקר והיוו את קבוצת המחקר. הערכות נוירולוגיות גילו כי ציוני Cognitron היו נמוכים משמעותית במקרים בהשוואה לביקורות בכל חמשת התחומים הנמדדים, כאשר מקרים שהציגו אנצפלופתיה ציינו את הניקוד הנמוך ביותר בין העוקבות. הדיוק הקוגניטיבי וזמני התגובה היו נמוכים משמעותית מהציפיות הבסיסיות, ללא קשר לחומרת הזיהום ב-SARS-CoV-2.
א: סמני פגיעה מוחית ב-pg/mL לפי קבוצת אבחון. גבול תחתון של כימות (מסומן LLOQ (מקווקו)) אם נכלל בסולם. ערכים נורמטיביים מ-n=60 בקרות בריאות. * p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ns= לא מובהק. ב: אזורי מוח המיוצגים על ידי הפנוטיפים הנגזרים מהתמונות (IDPs) המשמשים בניתוחים. אזורים אלה מחולקים לפי האטלס הקורטיקלי של Desikan-Killiani. עבור כל אזור ואזורים משולבים, נעשה שימוש ברכיבי IDP עבור עובי ונפח. ✶= חומרים מרוכבים של IDP שיש להם מתאמים משמעותיים עם הקוגניציה הכוללת (טבלה משלימה 3). נוצר באמצעות Matlab ו-BrainNet Viewer (54). ג: עלילות פיזור עבור ציוני Z מרוכבים של IDP כנגד סטייה גלובלית מהצפוי בקבוצה הכוללת, עם קו מגמה בשחור ורווח סמך של 95% באפור. המשמעות נמשכת לאחר תיקון שיעור גילוי כוזב עבור השוואות מרובות
באופן מדאיג, הערכות מעקב גילו שההחלמה הקוגניטיבית ארכה חודשים, ובמקרים מסוימים, נותרה חלקית. זיהומי SARS-CoV-2 בתקופה מוקדמת היו קשורים למשכי ההחלמה הממושכים ביותר ולסיכון הגבוה ביותר להחלמה לא מלאה.
הערכות של סמנים ביולוגיים הראו שחלבון חומצי של נוירופילמנט סרום וחלבון חומצי גליאלי, שניהם סמנים ביולוגיים של פגיעה מוחית, היו גבוהים יותר באופן משמעותי בחולים עם זיהומים קודמים של SARS-CoV-2 בהשוואה לביקורות בריאות. אפילו בקרב חולי COVID-19, חלבוני טאו הווסרו, בהתאם לדרגת הליקוי הקוגניטיבי שנצפה.
ניתוח שונות של שונות (ANOVA) של פנוטיפ מרוכב (IDP) של פנוטיפ (IDP) גילה הפחתות בעובי המוח ובנפחו בין קבוצות המקרה והביקורת. בהתחשב בכך ש-SARS-CoV-2 לעיתים רחוקות פולש למוח, תוצאות אלו מצביעות על כך שפגיעה מוחית מתווכת חיסונית.
מסקנות
המחקר הנוכחי מציג את החקירה הפורמלית הראשונה של הפתופיזיולוגיה של ליקוי קוגניטיבי הקשור ל-COVID-19 תוך שימוש בסמנים ביולוגיים ובדמייה עצבית ברזולוציה גבוהה. השוואות בין 351 חולי COVID-19 חריפים ו-2,927 בקרה בריאים על פני הערכות קוגניטיביות, סמנים ביולוגיים והדמייה עצבית מגלות ש-COVID-19 משפיע באופן משמעותי וגלובאלי על תפקוד נוירולוגי באמצעות פגיעה מוחית ניתנת למדידה ואובדן עובי ונפח המוח. תוצאות אלו מצביעות על כך שפציעה בזיהום SARS-CoV-2 בינוני עד חמור מתווכת חיסונית.
"עם זאת, יש לנקוט בזהירות הן בהסקת סיבה והן בתוצאה, והן באקסטרפולציה של תוצאות אלו לאוכלוסיית COVID-19 רחבה יותר. יש צורך להבהיר עוד יותר את המנגנונים העומדים בבסיס המבנה הפוטנציאלי של דיכאון, קוגניציה ופגיעה מוחית המתווכת באמצעות מערכת החיסון, כדי לאפשר פיתוח התערבויות טיפוליות ממוקדות".
*הודעה חשובה: כיכר המחקר מפרסם דוחות מדעיים ראשוניים שאינם נבדקים על ידי עמיתים, ולכן אין לראות בהם מכריעים, מנחים פרקטיקה קלינית/התנהגות הקשורה לבריאות, או להתייחס אליהם כאל מידע מבוסס.
