מה אם נוכחותו של חלבון נגיפי ידוע אך לא מובן מסביר מדוע אנשים שגרים עם HIV (PLWH) לעולם לא מחלימים את בריאותם, אפילו לא עם טיפול אנטי-טרו-ויראלי?
ד"ר מדלן דורנד ואנדריס פינזי, חוקרים ב- Crchum, המרכז לחקר בית החולים המסונף של אוניברסיטה דה מונטריאל, יחקור זאת באמצעות השקת ניסוי קליני פורץ דרך בסתיו הקרוב.
שני מחקרים, גישה אחת
עם פרסום מחקר מדהים בשנת 2023, שני המדענים והמהדי בנלרבי, סטודנטית לתואר שלישי במעבדה של פינזי, הראו עניין נלהב במולקולת ה- HIV GP120. ידוע כי הנגיף מדביק תאי CD4 האחראים להפעלת ההגנות של מערכת החיסון של הגוף, אך החוקרים חשדו שהוא עושה יותר מזה.
למעשה, באחד מכל שלושה אנשים, GP120 מסתובב בדם, ומשמש כרעלן ויראלי-אפילו כאשר העומס הנגיפי של ה- HIV אינו ניתן לגילוי. היא מחברת את עצמה לתאים בריאים, ומכוונת אליהם לחיסול על ידי מערכת החיסון, שבסופו של דבר הורסת את ההגנות שלה, כפי שמוצג על ידי המעבדה של פינזי בשנת 2016.
במחקר חדש, שפורסם באוגוסט 2025 ב ebiomedicineהצוות המדעי Crchum מראה כי נוגדנים מסוימים שאינם נייטרלים, המכונה נוגדנים נגד אשכול A, מחמירים מצב זה על ידי תקיפת תאי CD4 לא נגועים אלה שהפכו פגיעים על ידי פעולת GP120.
"צורה זו של חבלה חיסונית מביאה לירידה במספר תאי ה- CD4 ויש לה השפעה ישירה על היכולת של מערכת החיסון של PLWH להילחם בנגיף", הסביר פינזי, פרופסור לוירולוגיה בפקולטה לרפואה של אודם.
לעומת זאת, במחקר שלנו, אנו מראים כי נוגדנים נדירים אחרים-אנטי- CD4 מחייבים אתר (CD4B) נוגדנים- חסימת GP120 מכריכה לפני השטח של תאי CD4 בריאים ומגנים עליהם. "
אנדרס פינזי, מרכז המחקר של אוניברסיטת מונטריאול
תגלית זו התאפשרה עם דגימות דם ממחקר ה- HIV הקנדי ומחקר הקוהורט המזדקן (CHACS) בהנהגת ד"ר מדלן דורנד. קבוצה זו כללה 850 PLWH ו- 250 נבדקים בקרה.
"רק 15 אחוז מה- PLWH יש נוגדנים 'טובים' אלה בפלזמה שלהם, בנוסף לנוגדנים 'הרעים' שנפטרים מתאים בריאים", אמר דורנד, פרופסור קליני בפקולטה לרפואה באוניברסיטת דה מונטריאל.
FostemSavir: יותר מסתם אנטי -ויראלי?
במחקר שלישי, שפורסם ב כתב העת למחלות זיהומיותהשלישייה המדעית של קרצ'ום, בסיוע ג'ונתן ריצ'רד, מקורב למחקר במעבדה של פינזי, מראה כי לאנשים שטופלו בפוסטמסביר יש רמות נמוכות יותר של נוגדנים "רעים".
קבוצת המחקר כבר הוכיחה במחקר קודם כי FostemSavir, תרופה שאושרה על ידי Health Canada for PLWH במקרים של כישלון טיפול, חסמה את ההשפעה הרעילה של GP120.
"תרופה זו, המיוצרת ומסופקת על ידי בן זוגנו Viiv Healthcare, מעוותת את החלבון הנגיפי בצורה חסרת תקדים", אמר פינזי. "יש פחות מהנוגדנים" הרעים "לתייג תאי CD4 לא נגועים, שכן התרופה הופכת את GP120 לא מסוגלת לדבוק בתאים אלה. זה מנטרל את רעילותה."
מנגנון זה, שנצפה בדגימות של ביו-אנשי בריאות איטלקיים ו- VIIV, מציע כי FostemSavir יכול לשפר את החסינות גם אצל אנשים עם נגיף מבוקר היטב.
"זה יחזיר את תאי CD4 לתפקידם כמנצח התזמורת של מערכת החיסון, ויאפשר ל- PLWH ליהנות מבריאות טובה יותר", אמר דורנד.
משפט לשנתיים על 150 איש
ההתקדמות המדעית הללו הובילה לניסוי ההפעלה מחדש, ניסוי מבוקר אקראי שיושק בסתיו הקרוב ב- CHUM, שהופעל על ידי דורנד. 150 איש יגויסו ובעקבותיהם במשך תקופה של שנתיים.
המטרה היא לבדוק האם FostemSavir, בשילוב עם טיפול אנטי -טרו -ויראלי קיים, יכול להשפיע לטובה על בריאות הלב וכלי הדם של אנשים החיים עם HIV.
ב- PLWH, ההפעלה המתמשכת של מערכת החיסון מובילה לדלקת כרונית העלולה לגרום לבעיות בריאותיות כמו מחלות לב וכלי דם, אוסטאופורוזיס או ירידה נוירו -קוגניטיבית.
בעיות אלה, שהקלינאים מכנים קומורבידיות מוקדמות, מתעוררות בערך 15 שנה מוקדם יותר מאשר באוכלוסייה הכללית.
"הניסוי הקליני שלנו מבוסס על גישה רפואית מותאמת אישית", אמר דורנד. רק PLWH עם רמה ניתנת לגילוי של GP120 בדם יוכלו לקחת חלק במשפט. מבחן שפותח על ידי הצוות של פינזי יכול לאתר חלבון ויראלי זה בפלזמה של המשתתפים.
"המשתתפים יעברו שתי סריקות CT לב, בתחילת המחקר ובסיום המחקר, כדי למדוד את התקדמות רובד הכלילית", אמרה.
סמן למחלות לב וכלי דם, מדידה זו מיוצרת באמצעות הדמיה והיא תבוצע על ידי מדען קרצ'ום ד"ר קרל צ'רטרנד-לפבר, מנהל המחלקה לרדיולוגיה, קרינה אונקולוגית ורפואה גרעינית.
גישה שונה לטיפול
ניסוי ההפעלה מחדש, הממומן על ידי המכונים הקנדיים למחקר בריאות, מציע דרך חדשה לחשוב על טיפול ב- HIV. זה חלק ממאמץ להבין טוב יותר את הזדקנותם של אנשים החיים עם HIV ולשפר את איכות חייהם.
דורנד אמר כי "דיכוי העומס הנגיפי של ה- HIV בפלזמה עם אנטי -טרו -ויראלים, תקן הטיפול הנוכחי, אמר". "אם הניסוי הקליני שלנו מאשר כי GP120 מסיס הוא יעד טיפולי לגיטימי, אז יהיו לנו מספר דרכים נוספות לתקוף את הנגיף, בין אם עם תרופה או נוגדנים מנטרלים באופן נרחב הממוקדים ל- CD4Bs."
על פי נתוני ארגון הבריאות העולמי, כמעט 41 מיליון אנשים התגוררו עם HIV בשנת 2024 ו -1.3 מיליון אנשים רכשו HIV.
