איך היית מסכם את המחקר שלך לקהל שכבות?
אי ספיקת לב נותרה נטל משמעותי עבור חולים בגלל שכיחותו הגבוהה ואפשרויות טיפוליות מוגבלות. אי ספיקת לב מסווגת לשני תת-סוגים קליניים עיקריים- אי ספיקת לב עם שבר פליטה שמורה (HFPEF) ואי ספיקת לב עם שבר פליטה מופחת (HFREF). אמנם חלו התקדמות טיפולית משמעותית ב- HFREF, אולם שיעור הסיבוכים והמוות מ- HFREF נותר גבוה. בנוסף, מרבית התרופות שהראו יתרונות עבור חולים עם HFREF לא הראו תועלת דומה בחולים עם HFPEF, מה שמדגיש צורך קריטי בפיתוח טיפולים ממוקדים לשני תת -הסוגים.
במחקר החדש שלנו, ניתחנו מערך נתונים גנטי גדול והשתמשנו ב- Multi-MiCs כדי לזהות 58 יעדי תרופות חדשות הן עבור HFPEF והן ל- HFREF. לממצאים שלנו יש פוטנציאל להנחות את התפתחות התרופות היעילות לחולים עם סוגים שונים של אי ספיקת לב.
באילו שיטות או גישה השתמשת?
השתמשנו בגישה רב-מדיקה רחבת היקף לניתוח נתונים גנטיים של 55,378 חולים עם HFPEF ו- HFREF מהתוכנית הוותיקה של ותיקים (VA) (MVP). מינפתנו את התמלול והנתונים הפרוטאומיים כדי לנתח מעל 15,000 גנים כדי לזהות יעדים ברלוונטיות סיבתית הן ל- HFPEF והן ל- HFREF.
עבור כל גן המזוהה כמטרה טיפולית פוטנציאלית באמצעות הניתוחים שלנו, בדקנו עוד הוכחות ביולוגיות נוספות לחיזוק הקשר הסיבתי בין תת -סוג של חלבון לאי ספיקת לב. ואז אימתנו את הממצאים שלנו במערך גנטיקה רב-אנשי של 175,000 אנשים מאפריקאים אמריקאים, היספניים ואירופיים-יסוד ושכפלם את התוצאות באמצעות פלטפורמת פרוטאומיקה אלטרנטיבית.
מה מצאת?
מההערכה שלנו, זיהינו 70 גנים הקשורים ל- HFREF ו- 10 גנים הקשורים ל- HFPEF. ראוי לציין כי יעדי התרופה עבור HFPEF ו- HFREF לא חפפו, והדגישו את החשיבות לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות ספציפיות לסוג-סוג.
בין הגנים שזוהו, מצאנו כמה עם פוטנציאל חזק לגילוי תרופות חדש. בנוסף, זיהינו כמה גנים שכאשר הם ממוקדים, עשויים להתאים לחזרה מחדש של תרופות לשני תת -סוגים של אי ספיקת לב.
מה ההשלכות?
הממצאים שלנו חושפים הזדמנויות מבטיחות הן לפיתוח תרופות והן מחדש לתרופות. אנו צופים כי זיהוינו של מספר גנים כיעדים טיפוליים משוערים עבור HFPEF ו- HFREF יהיה בעל ערך בפיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות לתנאים אלה.
מהם הצעדים הבאים?
נצטרך לערוך מחקרים ניסויים באמצעות מערכי נתונים חדשים כדי לחקור עוד יותר את המנגנונים הביולוגיים העומדים בבסיס יעדים אלה, במיוחד אלה עם עדויות ביולוגיות קודמות מוגבלות. מחקרים מסוג זה יהיו קריטיים כדי לאמת את הפוטנציאל הטיפולי של היעדים המזוהים ולקדם אותם לקראת יישום קליני.
