מחקר חדש חוקר סיכונים בריאותיים נסתרים של המוכרומטוזיס תורשתית

סוכרת לא מזוהה בחולי המוכרומטוזיס קשורה לתמותה גבוהה יותר, מה שמדגיש את הצורך בגילוי מוקדם ובטיפול.

מחקר שנערך לאחרונה על ידי חוקרים מדנמרק ופורסם ב BMJ חקר את הסיכון לסוכרת, מחלות לב ומחלות כבד אצל אנשים הומוזיגוטים ל- HFE מוטציית C282Y, הקשורה להמוכרומטוזיס תורשתית, גם כאשר רמות הברזל נראות תקינות. המחקר גם חקר האם המוטציה שינתה את הסיכון לתמותה אצל אנשים עם מחלת לב, כבד או סוכרת.

רֶקַע

ויסות הברזל בגוף נשלט בעיקר על ידי הורמון הפצידין, אשר יוצר אינטראקציה עם מווסת הברזל ההומאוסטטי האנושי או חלבון HFE כדי לשמור על איזון הברזל. מוטציות ב HFE הגן, כמו וריאנט C282Y, משבש את האיזון הזה, מה שמוביל להמוכרומטוזיס תורשתית, מצב המאופיין בספיגה ואגירה מוגזמת של ברזל.

בעוד שרוב המקרים באירופה כוללים אנשים הומוזיגוטים למוטציה זו, הביטויים הקליניים משתנים במידה רבה, כאשר רק חלק קטן מהאנשים מפתחים סיבוכים חמורים כגון מחלת כבד או סוכרת. הנחיות קליניות מתמקדות בדרך כלל בזיהוי אנשים בסיכון באמצעות סמני ברזל מוגברים כגון ריוויון טרנספרין ופריטין. עם זאת, רבים נותרים לא מאובחנים לפי קריטריונים אלה.

למרות שכריתה וטיפולים אחרים מסייעים בניהול תסמינים במקרים מאובחנים, ישנם נתונים מוגבלים על הסיכונים הקשורים למחלה עבור אנשים שיש להם את המוטציה אך יש להם גם סמני ברזל תקינים. בנוסף, גם הקשר בין סיכונים אלו לתמותה מוגברת נותר לא ברור, מה שמדגיש את הצורך בהבנה טובה יותר של מצב גנטי זה באוכלוסיות רחבות יותר.

המחקר הנוכחי

המחקר הנוכחי ניתח נתונים משלוש קבוצות דניות גדולות הכוללות למעלה מ-130,000 אנשים כדי לבחון את הסיכונים הבריאותיים הקשורים ל- HFE מוטציה הומוזיגוסטית של C282Y. המשתתפים קיבלו גנוטיפ עבור HFE מוטציות (C282Y ו-H63D) ובמעקב עד 27 שנים.

החוקרים השיגו מידע על תוצאות בריאות ותמותה, כולל סוכרת, מחלות לב ומחלות כבד, דרך רישום בית החולים הלאומי ותמותה של דנמרק. בנוסף, נתוני בריאות בסיסיים, כולל רמות בדם של ברזל, פריטין ורוויה טרנספרין, נאספו בעת ההרשמה, ובוצעו התאמות לגיל ולמין.

המחקר העריך את הסיכונים היחסיים והמוחלטים למחלות לב וכבד, כמו גם סוכרת, באמצעות מודלים סטטיסטיים, תוך השוואה בין אנשים הומוזיגוטים ללא נשאים. בנוסף, נעשה שימוש בניתוחים מרובדים כדי לבחון תוצאות בתת-קבוצות עם סמני ברזל נורמליים לעומת מוגברים.

החוקרים גם העריכו את סיכון התמותה הקשור למחלות בקרב הומוזיגוטים וחישבו את ההשפעות על רמת האוכלוסייה, כגון חלקי תמותה שניתן לייחס. יתר על כן, המשתתפים לא קיבלו מידע על מצבם הגנטי כדי למנוע הטיה.

ממצאים מרכזיים

המחקר מצא שאנשים שהיו הומוזיגוטים ל- HFE מוטציות C282Y היו בסיכון גבוה יותר באופן משמעותי לסוכרת ומחלות כבד, אפילו עם רמות ברזל תקינות. ובכל זאת, הסיכון למחלות לב לא היה משמעותי. יש לציין כי האנשים שהיו הומוזיגוטים של C282Y הראו סיכון מוגבר של פי 1.72 לסוכרת, בעוד שהסיכון למחלת כבד היה גבוה פי 2.22 מזה של אנשים שלא היו נשאים של מוטציה זו.

יתר על כן, ניתוחי תת-קבוצות גילו שאפילו באנשים עם רוויה תקינה של טרנספרין או רמות פריטין, הסיכון המוגבר לסוכרת ומחלות כבד נמשך, כאשר הסיכון הגבוה ביותר לסוכרת נצפה באנשים עם שני הסמנים המצביעים על רמות תקינות (עלייה של פי 6.49). לעומת זאת, הסיכון למחלות לב לא היה מוגבר בקבוצה זו.

בנוסף, ניתוחי התמותה הראו שאנשים שהיו הומוזיגוטים למוטציית C282Y וסובלים מסוכרת עמדו בפני סיכון כמעט כפול למוות בהשוואה לאנשים שאינם נשאים עם סוכרת. בסך הכל, 27.3% ממקרי המוות בקרב הומוזיגוטים יוחסו לסוכרת, מה שמדגיש את ההשפעה המשמעותית של מצב זה. יתרה מכך, שיעורי התמותה עלו גם בקרב ההומוזיגוטים C282Y עם מחלת כבד אך לא עם מחלת לב. ממצאים אלו הדגישו גם את הפערים בהנחיות הקליניות הנוכחיות, המתמקדות בעיקר בסמני ברזל מוגברים.

מסקנות

לסיכום, המחקר דיווח כי אנשים שהיו הומוזיגוטים למוטציה C282Y ב- HFE לגנים היה סיכון גבוה יותר לסוכרת ולמחלות כבד, גם אם רמות הברזל שלהם היו תקינות. יתר על כן, נמצא כי המוטציה מעלה משמעותית את הסיכון לתמותה בקרב אנשים עם סוכרת, תוך שימת דגש על הצורך בקריטריונים אבחוניים רחבים יותר וניהול ממוקד.

תוצאות אלו קראו תיגר על ההנחיות הנוכחיות, המנטרות רק את רמות הברזל, והדגישו את הצורך לתעדף בדיקות גנטיות וטיפול יזום באוכלוסיות בסיכון כדי למנוע סיבוכי מחלה ולשפר את תוצאות ההישרדות.