טיפול בסרטן שמניע את ההגנה החיסונית של הגוף מפני וירוסים וחיידקים לתקוף גידולים יכול להפוך את החולים לפגיעים יותר להתקף לב ושבץ מוחי. הסבר אפשרי לתופעת לוואי זו הוא שהטיפול מפריע לוויסות החיסון בכלי הדם הגדולים ביותר של הלב, כך עולה ממחקר חדש.
בהובלת חוקרים מ-NYU Langone Health ומרכז הסרטן Perlmutter שלה, העבודה החדשה התמקדה בסוג חזק של תרופות למלחמה בסרטן הנקראות מעכבי נקודת ביקורת חיסונית. תרופות אלו פועלות על ידי חסימת מולקולות המוטבעות על פני השטח של תאים -; נקודות ביקורת חיסוניות -; המשמשות בדרך כלל כ"דוושות בלמים" המונעות פעילות חיסונית עודפת, או דלקת. ידוע שחלק מהגידולים חוטפים את המחסומים הללו כדי להחליש את ההגנה של הגוף, ולכן על ידי חסימת המחסומים, הטיפולים מאפשרים למערכת החיסון להרוג תאי גידול.
עם זאת, סוג טיפול זה עשוי לעורר גם רמות מזיקות של דלקת בלב, במוח, בקיבה ובאיברים אחרים, אומרים החוקרים. לדוגמה, מחקרים קודמים הראו שכ-10% מהסובלים מטרשת עורקים, הצטברות של משקעי שומן (פלאקים) מוקשים בתוך דפנות העורקים, סובלים מהתקף לב או שבץ בעקבות טיפול בסרטן. עם זאת, המנגנונים הספציפיים מאחורי סוגיה זו נותרו עד כה לא ברורים.
כדי לתת מענה לשאלה זו, צוות המחקר חקר ברמה התאית כיצד מעכבי נקודת ביקורת חיסונית מתקשרים עם תאי מערכת החיסון בתוך פלאקים עורקים. ניתוח גנטי של מחברי המחקר הראה כי אותו סוג של נקודות ביקורת חיסוניות הממוקדות על ידי טיפולי סרטן מופיעים גם בתאי חיסון עורקים, מה שמבסס קשר בין מעכבי נקודת ביקורת ואירועים קרדיווסקולריים.
הממצאים שלנו מספקים תובנה חדשה כיצד תרופה המיועדת לכוון גידולים יכולה גם לעורר תגובה חיסונית מוגברת בעורקים ולהגביר את הסיכון למחלות לב".
קיארה ג'יאנרלי, MD, PhD, סופרת בכירה במחקר
"חולי סרטן והרופאים שלהם צריכים להיות מודעים לכך שייתכן שהם יצטרכו לעקוב אחר דאגות לב חדשות בעקבות טיפול בסרטן", הוסיף Giannarelli, פרופסור חבר במחלקה לרפואה בבית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן.
למחקר הנוכחי, שפורסם באינטרנט ב-29 בנובמבר בכתב העת מחקר קרדיווסקולרי בטבעהחוקרים ניתחו את הפעילות הגנטית של אלפי תאי חיסון שנאספו מהפלאקים של 50 גברים ונשים שעברו הליך כירורגי לטיפול בטרשת עורקים.
החוקרים גם חקרו כיצד סוכרת מסוג 2, גורם סיכון ידוע לסרטן ולמחלות לב, עשויה להפוך את הסובלים לטרשת עורקים לפגיעים עוד יותר להשפעות השליליות של מעכבי מחסום, מוסיף ג'יאנרלי, גם פרופסור חבר במחלקה לפתולוגיה באוניברסיטת ניו יורק גרוסמן. בית הספר לרפואה. כחלק מהמחקר, הצוות העריך את פעילות המחסום החיסונית ברקמת העורקים שנאספה משמונה חולים עם סוכרת וארבעה מתנדבים בריאים. יש לציין כי לאף אחד לא היה היסטוריה של טרשת עורקים. התוצאות הראו שלחולי הסוכרת הייתה תקשורת פחות מדידה בין המחסומים, מה שבתורו יכול לגרום לדלקת מוגברת.
ניסויים אחרים גילו עוד כי נטילת מעכבי נקודת ביקורת חיסונית עשויה להקשות על המאבק בטרשת עורקים. בנסיבות רגילות, רופאים רושמים בדרך כלל דיאטות דלות שומן כדי להפחית הצטברות פלאק ודלקת. ואכן, הניסויים של החוקרים במכרסמים אישרו שדיאטות כאלה משפרות את התקשורת בין נקודות ביקורת חיסוניות בתוך העורקים. עם זאת, חולי סרטן עשויים להיות בנחיתות מכיוון שהטיפול שלהם, על ידי חסימת אותם מחסומים, עשוי לנטרל את היתרונות האנטי דלקתיים של הפחתת שומן.
"הממצאים שלנו מדגישים כיצד סרטן, סוכרת ומחלות לב אינם קיימים בחלל ריק, וכי חשוב לשקול כיצד התמקדות באחד מהמצבים הללו יכולה להשפיע על האחרים", אמרה מחברת המחקר קתרין מור, PhD. "כעת, כשמומחים מבינים טוב יותר את יחסי הגומלין בין המחלות הללו, הם יכולים להתחיל לחקור אסטרטגיות חדשות להורדת הסיכון לחששות בריאותיים לא מכוונים הנגרמים מהטיפול בהן", הוסיף מור, הפרופסור של ז'אן ודיוויד בלכמן לקרדיולוגיה באוניברסיטת ניו יורק גרוסמן. בית הספר לרפואה, שם היא משמשת גם כמנהלת מרכז המחקר הקרדיווסקולרי שלו.
מור, גם פרופסור במחלקה לביולוגיה של התא בבית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן, מזהיר שהמחקר לא העריך ישירות את התנהגות המחסום החיסונית בחולי סרטן. הצוות מתכנן לעשות זאת בחקירות עתידיות, היא מוסיפה.
המימון למחקר סופק על ידי המענקים הלאומיים לבריאות P30CA016087, R01HL153712, R01HL165258, R35HL135799 ו-R01HL084312. מימון נוסף ניתן על ידי מענק איגוד הלב האמריקאי 20SFRN35210252 ומענק של מכון צ'אן צוקרברג.
בנוסף למור וג'יאנרלי, חוסה גבריאל ברסיה דוראן, דוקטור ומייקל גילדאה, דוקטור, שימשו ככותבים מובילים במחקר. חוקרים נוספים של NYU Langone המעורבים במחקר הם Letizia Amadori, PhD; Morgane Gourvest, PhD; רבנית קאור, מ.ס; נטליה אברהרדט, דוקטורט; Panagiotis Smyrnis, MD, PhD; בורק סילורוז, דוקטורט; Swathy Sajja, MS; נבנית נרולה, MD; רמי ונגורי, דוקטור; אירה גולדברג, ד"ר; אדוארד פישר, MD, PhD; וג'פרי ברגר, MD. חוקרי מחקר נוספים כוללים את Karishma Rahman, MD, PHD; דואן פרננדס, דוקטורט; ופיטר פאריס, MD, בבית הספר לרפואה של איקאן בהר סיני בניו יורק.
