במחקר ציוני דרך, מדענים ממרכז מדעי הבריאות של אוניברסיטת טקסס בסן אנטוניו (UT Health San Antonio) דיווחו על מחקר האסוציאציות הגדול ביותר אי פעם כלל גנום של דמנציה מכל הסיבות, וחושפים חפיפה של סיכונים גנטיים כולל ניוון עצבי, גורמים כלי דם. , ומחלת כלי דם קטנים במוח.
מחקרים הקשורים לכל הגנום מסייעים למדענים לזהות גנים הקשורים למחלה או תכונה מסוימת על ידי חקר כל קבוצת ה-DNA, או הגנום, של קבוצה גדולה של אנשים – במקרה זה, מערך נתונים של 800,597 אנשים, עם 46,902 ו-8,702 מקרים של דמנציה מכל הסיבות ודמנציה וסקולרית, בהתאמה.
דמנציה היא מחלה מולטי-פקטוריאלית עם פתולוגיות של מחלת אלצהיימר ופתולוגיות דמנציה כלי דם בעלות התרומה הגדולה ביותר – ובכל זאת, רוב מחקרי הקשר הגנומיים מתמקדים רק במחלת אלצהיימר. ערכנו מחקר כזה על דמנציה מכל הסיבות וגילינו חפיפה גנטית משמעותית עם דמנציה וסקולרית".
ברנרד פונגנג, דוקטורט, פרופסור עוזר, ביואינפורמטיקה, מכון גלן ביגס לאלצהיימר ומחלות ניווניות, מרכז מדעי הבריאות של אוניברסיטת טקסס בסן אנטוניו
פונגנג, שנמצא גם במחלקות לביוכימיה וביולוגיה מבנית, ומדעי בריאות האוכלוסיה, בבית הספר לרפואה של ג'ו ר' וטרזה לוזאנו לונג ב-UT Health San Antonio, הוא איש קשר מקביל למחקר שכותרתו, "גנום רחב מטה-אנליזה של האגודה של דמנציה מכל-סיבה וכלי דם", פורסם ב-24 ביולי על ידי אלצהיימר ודמנציה: כתב העת של האגודה לאלצהיימר.
מחבר המחקר זוכה כקונסורציום Mega Vascular Cognitive Impairment and Dementia (MEGAVCID), שהוא קונסורציום בינלאומי של קבוצות המתמקדות בגנטיקה של ליקוי קוגניטיבי כלי דם ודמנציה.
שתי דמנציות שונות מבחינה קלינית
על פי המחקר, מחלת אלצהיימר נחשבת באופן מסורתי לתת-סוג הדמנציה הנפוץ ביותר, ואחריה דמנציה וסקולרית. עם זאת, שני המצבים שונים מבחינה קלינית.
דמנציה וסקולרית מאובחנת על סמך נוכחות של שבץ מוחי או מחלת כלי דם מוחית נרחבת, כאשר טרשת עורקים וטרשת עורקים נחשבות לפתולוגיות הבסיסיות. עם זאת, שפע של עדויות מהשנים האחרונות הדגישו את התפקיד הרחב של הנזק לכלי הדם המוחי כמנגנון מרכזי לפגיעה קוגניטיבית.
כיום מוכרים יותר ויותר שמרכיב בפתולוגיה של כלי הדם בולט בכל סוגי הדמנציה העיקריים ופועל באופן סינרגיסטי עם עמילואיד בטא, טאו ופתולוגיות נוירודגנרטיביות אחרות כדי להשפיע על הסיכון לדמנציה, מציין המחקר.
מכיוון שרוב מחקרי האסוציאציות בכל הגנום התמקדו במחלת אלצהיימר, והדגישו וריאנטים סיכון גנטיים מרובים, הצוות של פונגנג ביצע מחקר כזה על דמנציה מכל הסיבות ובדק את החפיפה הגנטית עם דמנציה וסקולרית.
מערך הנתונים העצום שלו נבע מיחידים המורכבים מהקוהורטות לחקר לב והזדקנות באפידמיולוגיה גנומית (CHARGE), הקונסורציום לגנטיקה של מחלת אלצהיימר (ADGC), ה-European Alzheimer Disease Biobank (EADB) וה-Biobank של בריטניה (UKBB), הכוללים ארבעה דיווחים שונים. אבות: אירופה (98.5%), אפריקאית (1.0%), אסייתית (0.4%) והיספנים/לטינו (0.1%).
וריאנטים גנטיים ידועים הקשורים למחלת אלצהיימר שוכפלו עבור דמנציה מכל הסיבות ודמנציה וסקולרית. ניתוח פונקציונלי חשף את החפיפה של סיכונים גנטיים של דמנציה מכל הסיבות עם ניוון עצבי, גורמי סיכון של כלי דם כגון יתר לחץ דם וסוכרת, ומחלת כלי דם קטנים במוח.
בעיקרו של דבר, גרסאות גנטיות ידועות למחלת אלצהיימר זוהו כגורמי סיכון לדמנציה מכל הסיבות ודמנציה וסקולרית.
"הממצאים שלנו מרחיבים את בסיס הידע הנוכחי של גנטיקה של דמנציה על ידי התמקדות הן בדמנציה מכל הסיבות והן בדמנציה וסקולרית", אמר פונגנג. "זיהינו כמה וריאנטים גנטיים משוערים ומסלולים ביולוגיים הקשורים לדמנציה מכל הסיבות ודמנציה וסקולרית, והוספנו תמיכה נוספת למעורבות של מנגנוני כלי דם בפתוגנזה של דמנציה."
המחקר הגיע למסקנה שיש לאמת את התוצאות במערכי נתונים נוספים, כולל אנשים שאינם אירופאים. UT Health San Antonio הוא מוסד המחקר האקדמי הגדול ביותר בדרום טקסס, עם תיק מחקר שנתי של 413 מיליון דולר.
