מחלת מעי דלקתית, בה מערכת החיסון תוקפת את הבטן, היא מצב כרוני כואב הפוגע בשלושה מיליון אמריקאים. שיעורי IBD עולים, וכרגע אין תרופה. IBD יכול להיות גם קטלני: עד 8% מהאנשים עם המחלה מפתחים קרישי דם, מה שעלול להוביל להתקף לב ושבץ מוחי.
מחקרים חדשים חשפו מדוע תקלות בקרישת דם ב- IBD-וזיהו תרופות שמנרמל את קרישת הדם בתאים אנושיים ומודלים של בעלי חיים של IBD.
"אנו חושבים שנוכל למנף ממצאים אלה כדי להפחית את הדלקת ואת הסיכון לקרישי דם", אומר אהרון פטרי, דוקטורט, עוזר פרופסור למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה באוניברסיטת יוטה, מנהל חבר של תוכנית הרפואה המולקולרית של U, וסופר בכיר בעיתון. "זה יכול להיות מציל חיים."
התוצאות מתפרסמות ב דָם.
קרישה עם הבלמים
רוב המחקר ב- IBD התמקד בתאי חיסון. אולם תאי דם הנקראים טסיות דם הם תורמים מרכזיים נוספים לתסמיני IBD. אצל אנשים בריאים, טסיות הדם מתנשאות יחד לקרישים בתגובה לפציעות להפסקת דימום, ואינן מהוות קרישים אחרת. אך בחולים עם IBD, טסיות הדם נמצאות על טריגר שיער, מוכנים ליצור קרישים בפרובוקציה הקלה ביותר.
באופן מפתיע, טסיות דם מחולי IBD לא היו מתקשרים דרך המסלולים הרגילים שמעוררים קרישת קריש, אומרת רבקה מלמה, PhD, חוקרת פוסט -דוקטורט בפתולוגיה והסופרת הראשונה בעיתון. "זה בלתי תלוי לחלוטין במה שהיינו מצפים."
"יש מנגנון מולד של כלי הדם כדי לומר לטסיות הדם להישאר בשקט ולא ליצור קריש," מסביר פטרי. "ברגע שיש פציעה או דלקת, האות הזה יכול לעבור ולהגיד להם ליצור קריש. זה התהליך שנשבר בחולי IBD."
החוקרים מצאו כי טסיות הדם של IBD מתקשרות לעתים קרובות יותר מכיוון שאין להם מספיק חלבון מפתח בשם Layilin, החוקרים. אצל אנשים בריאים, Layilin משמש כבלם מולקולרי לקרישה: הוא מרגיש את ההבדל בין כלי דם בריאים לפצועים ומונע מקרביות של טסיות הדם כל עוד כלי הדם שלמים.
אך כאשר החוקרים מחקו את הגן הלילין בעכברים, הבלמים ירדו. ללא ליילין, טסיות הדם היו דביקות במיוחד ויצרו קרישים כשהם לא צריכים.
החוקרים מצאו כי לטסיות הדם מחולי IBD היו רק כ- 60% מחלבון הלילין שעליהם להיות, והשאירו אותם ללא הרף על סף קרישתו.
יעד סמים מבטיח
Layilin מונע קרישתו לא רצויה על ידי הפחתת הפעילות של מולקולה מפעילה קריש שנקראת RAC1. בעכברים ללא הגן Layilin-ובאנשים עם IBD-RAC1 תמיד קצת פעיל מדי, מה שאומר שטסיות הדם מועדות מדי ליצירת קרישים.
אבל יש חדשות טובות. תרופות המונעות פעילות RAC1 כבר נמצאות במחקרים קליניים בתנאים אחרים, ותוצאות החוקרים מראות כי מעכבי RAC1 אלה יכולים להיות טיפולים חזקים עבור IBD.
מעכב RAC1 אחד הפחית את הקרישה המופרזת בטסיות דם אנושיות במנה. המעכב גם הפחית את רמת הנזק לרקמות במעיים במודל עכבר של IBD.
באופן מבטיח, התרופה הפחיתה את הקרישה בטסיות הדם מחולי IBD ביתר שאת מכפי שהשפיעה על תאים בריאים. "הראינו מסלול היפר -הפעלה במנוחה של טסיות הדם של חולי IBD, אך הם גם רגישים להפליא לטיפול, מורסו מאשר אלה של אדם בריא", אומר מלמה.
הנורמליזציה של פעילות RAC1 עשויה לא רק להפחית את הסיכון להתקף לב ושבץ מוחי-זה יכול גם לעזור להקל על תסמיני IBD יומיומיים, אומרים החוקרים. קרישה מוגזמת יכולה לחסום את זרימת הדם במעיים ולהחמיר את הדלקת, מה שאומר שמניעת קרישה עלולה להפחית את הדלקת.
בניגוד לתרופות מבוססות נגד קריאה, החוקרים אומרים, מעכבי RAC1 לא צריכים להוביל לסיכון מוגבר לדימום מסוכן, מהווה דאגה רצינית לחולי IBD עם דלקת כרונית. חסימת RAC1 לא תפריע למסלולים עצמאיים אחרים שיכולים לעורר קרישת טסיות דם, ולכן התאים עדיין צריכים להיות מסוגלים ליצור קרישים נחוצים בתגובה לפציעה.
"אנו מכוונים למסלול שאינו מופעל מראש באנשים בריאים", אומר פטרי. "אז אנחנו יכולים להתייחס לצעד הזה של המסלול, ואם יש פגיעה משמעותית, הטסיות יכולות להתגבר על העכבה הזו."
קבוצות אחרות בדקו את הפוטנציאל של מעכבי RAC1 להפחתת הדלקת ב- IBD. העבודה החדשה מדגישה את הפוטנציאל של תרופות אלה לטפל בתסמינים מרובים. "תשומת לב רבה יותר למה שאנחנו יכולים לעשות כדי לטפל בסיכוני קרישת הדם הללו עשויה לשפר משמעותית את חיי המטופלים", אומר פטרי.
התוצאות מתפרסמות ב דָם כאשר "Layilin מעכב את הפעלת האינטגרטין, ואובדןו מביא להפעלת יתר של טסיות הדם באמצעות RAC1 במחלות מעי דלקתיות."
עבודה זו נתמכה על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (מענקים מספרי R00HL135265, R01HL167919, K24 HL155856, R35HL145237, ו- F31HL-164091) ותוכניות המצטיינות במצוינות בגליצ'וסקוסיות ממספרם של גרנט. תוכן הוא רק באחריות הכותבים ואינו בהכרח מייצג את השקפותיהם הרשמיות של מכוני הבריאות הלאומיים.
