מחקר מצא שרמות חריגות של ויטמין B12 בשני קצוות הספקטרום היו קשורות לשברים, מה שמצביע על כך שהקשר מורכב יותר ממחסור בלבד.
מחקר: מצב ויטמין B12 וסיכון לשברים לטווח ארוך בקבוצה תואמת נטייה רב-מרכזית. קרדיט תמונה: Tatjana Baibakova/Shutterstock.com
מחקר רטרוספקטיבי שנערך לאחרונה בכתב העת דוחות מדעיים מצא קשר בין מחסור בוויטמין B12 לבין סכנת שברים ארוכת טווח בקבוצה תואמת נטייה. עם זאת, הכותבים הזהירו כי אין לפרש זאת כמשמעות שחסר ויטמין B12 גורם או מנבא שבר.
מחסור ב-B12 עלול להשפיע על עצמות ונפילות
לשברים יכולים להיות השלכות מתמשכות עבור מבוגרים בגיל העמידה ומבוגרים יותר, לתרום לבריאות לקויה, תפקוד מופחת ואובדן עצמאות. הסיבות להן מורכבות לרוב, כאשר הסיכון לשברים מעוצב על ידי תזונה, תפקוד עצבי-שרירי, מצבים בריאותיים בסיסיים, תרופות וגורמים שגורמים ליותר סיכוי לנפילות.
ויטמין B12 יכול למלא תפקיד בכמה מהמסלולים הללו. חומר ההזנה חיוני לחלוקת תאים ולתפקוד נוירולוגי, ומחסור עלול לתרום לשבריריות השלד ולהגביר את הרגישות לנפילות.
ויטמין B12 ופולאט הם גורמים מרכזיים במטבוליזם של הומוציסטאין, ומחסור יכול לתרום להיפר-הומוציסטינמיה, אשר נקשרה לשינוי בקישור צולב קולגן ופגיעה באיכות העצם. מחסור ב-B12 עלול גם לפגוע בתפקוד האוסטאובלסט, בעוד שהשפעות נוירולוגיות כגון נוירופתיה היקפית, חולשת שרירים והליכה לא יציבה עלולות להגביר עוד יותר את הסיכון לנפילה.
למרות הקשרים האפשריים הללו, מחקרים קודמים שבדקו ויטמין B12 ושברים הניבו תוצאות לא עקביות. רבים היו מעורבים באוכלוסיות קטנות יחסית או נבחרות והתמקדו בשברי ירך או בשכיחות שברים בלבד. פירוש הקשר מסובך עוד יותר בשל העובדה שרמות B12 חריגות יכולות לשקף בעיות תזונתיות רחבות יותר, תוספי מזון, מחלות בסיסיות או דפוסי שימוש רפואיים ולא השפעה ספציפית של הוויטמין עצמו. אפילו בדיקת B12 עשויה לזהות קבוצה בעלת מאפיינים בריאותיים שונים מהאוכלוסייה הרחבה יותר.
השוואת מצב B12 עם שברים הבאים
החוקרים השתמשו ברשומות בריאות אלקטרוניות של TriNetX Global Collaborative Network, תוך הסתמכות על נתונים ממספר ארגוני בריאות. לאחר החלת הקריטריונים לזכאות הראשונית, המחקר כלל 115,735 חולים עם מחסור בוויטמין B12 ויותר מ-1.76 מיליון עם ריכוזים בטווח התקין. כולם עברו בדיקות B12 בין 2016 ל-2023 ועברו לפחות ביקור רפואי אחד במהלך חמש השנים הקודמות, מה שסייע לחוקרים ללכוד היסטוריה רפואית רלוונטית.
המטופלים קובצו לפי ריכוזי ה-B12 שלהם: מחסור הוגדר כ-199 pg/mL או פחות, רמות גבוליות של 200-299 pg/mL, טווח ההתייחסות הרגיל כ-300-900 pg/mL ורמות גבוהות של מעל 900 pg/mL. אלה עם מדידות B12 סותרות במהלך חמש השנים הקודמות לא נכללו כדי לשמור על הפרדה ברורה בין הקטגוריות.
כדי להפחית את האפשרות ששבר קיים או קרוב השפיע על בדיקת B12, החוקרים השתמשו בתכנון ציון דרך לשנה. המשתתפים היו צריכים להיות בחיים וללא שברים, אוסטאופורוזיס ונפילות חוזרות ונשנות כשהתחיל מעקב אחר התוצאות. תנאים אלה היו גם קריטריונים להחרגה אם נרשמו במהלך חמש השנים שלפני מדידת המדד לאורך תקופת ציון הדרך, אם כי נפילה אחת קודמת הותרה ונלקחה בחשבון בתהליך ההתאמה. חולים עם מספר מצבים שעלולים להשפיע על בריאות העצם, כמו גם אלה עם מחלות קשות לאחרונה, לא נכללו.
לאחר מכן, המטופלים המתאימים הותאמו בהתאם למגוון רחב של מאפיינים דמוגרפיים, מצבים בריאותיים, תרופות ואמצעי מעבדה זמינים, מה שמותיר 115,735 אנשים בכל אחת מהקבוצות החסרות B12 וקבוצות B12 רגילות. משנה אחת לאחר מדידת ה-B12 הראשונית, החוקרים עקבו אחר שברים מקרים על פני מספר חלקים בגוף כתוצאה העיקרית.
הניתוח עבר מעבר לשברים בלבד. תוצאות משניות כללו שברים בגפיים התחתונות ואוסטאופורוטיות, אוסטאופורוזיס ללא שבר, נפילות מכל הסיבות ונפילות חוזרות. היפרהומוציסטינמיה שימשה כביקורת חיובית, בעוד שליפומה שימשה כביקורת שלילית כדי לסייע בהערכת קשרים לא ספציפיים ובלבול שיורי.
פצעים פתוחים סיפקו השוואה נוספת אם חשיפה גדולה יותר לפציעה, במקום שבריריות עצם, עשויה להסביר חלקית את ממצאי השברים. החוקרים גם ביצעו ניתוחי רגישות ותת-קבוצות כדי לבדוק עד כמה הקשר העיקרי הופיע בעקביות בתנאים אנליטיים שונים.
מאפייני המשתתפים
לפני ההתאמה, קבוצת החסר בוויטמין B12 הייתה מבוגרת יותר, עם שכיחות גבוהה יותר של סוכרת ושימוש במטפורמין. לאחר התאמת ציון נטייה, מאפייני הבסיס שנמדדו היו מאוזנים היטב בין הקבוצות. עם זאת, תקופת המעקב הייתה קצרה יותר בקבוצה שחסרה בויטמין B12, והכותבים מציעים שזה יכול לנבוע משיעורי תמותה שונים בקבוצות.
סכנת שברים גבוהה יותר בקבוצת המחסור ב-B12
שברים התרחשו ב-7.2% מהחולים עם חוסר B12 (8,362 אנשים), לעומת 6% (6,962) מקבוצת הייחוס. הניתוח המותאם מצא כי סכנת השברים הייתה גבוהה יותר ב-33% בקרב חולים שנותרו בחיים ותחת מעקב בקבוצת החסר.
רמות גבוליות וגבוהות של ויטמין B12 היו קשורות גם לסכנת שברים מוגברת, אם כי הקשרים היו חלשים יותר. דפוס לא מונוטוני זה טוען נגד קשר פשוט לחסר ספציפי או מינון-תגובה. אלה עשויים לתמוך בדו-קיום של חריגות ויטמין B12 עם מצבים או גורמים אחרים מאלה שיש להם קשר ביולוגי ישיר. במיוחד, הקשר הגבוה של B12 עשוי לשקף תחלואה בסיסית, תוספי מזון או מגע רב יותר עם שירותי בריאות.
עם זאת, הניתוח הצביע על אי מידתיות של שיעור המפגעים לאורך כל התקופה. בדיקות נוספות תוך שימוש רק ב-1-5 השנים שלאחר מדידת המדד הראו עלייה בסכנת שברים ב-37%, ללא עדות לאי-פרופורציונליות, וההסתברות ללא שברים הייתה נמוכה באופן עקבי בקבוצת החסר בהשוואה לביקורות לאורך כל המעקב.
התוצאות המשניות היו תואמות את התוצאה העיקרית. נמצאו סכנות גבוהות יותר של אוסטאופורוזיס, שבר אוסטאופורוטי, שבר בגפיים התחתונות, נפילות מכל הסיבות ונפילות חוזרות ונשנות. העלייה בסיכון נעה בין 22% לאוסטאופורוזיס ללא שבר ל-50% בנפילות חוזרות.
המחברים מציעים כי ממצאים אלו עשויים להצביע על כך שמחסור קשור הן לבריאות ירודה יותר של העצם והן למסלולים הקשורים לנפילה הפועלים יחד כדי להשפיע בסופו של דבר על הסיכון לשברים.
היפרהומוציסטינמיה הייתה קשורה לסיכון גבוה ב-41% בקבוצת החסר, אך לא ליפומה. פצעים פתוחים היו קשורים לסיכון גבוה ב-12%. לעומת זאת, רמות גבוהות של B12 היו קשורות שלילי להיפרהומוציסטינמיה. אף אחת מהתוצאות הללו לא הראתה חוסר מידתיות של סיכונים. עם זאת, אלו הם ממצאים גישושים מכיוון שהם אינם שוללים בלבול שיורי.
הדפוס נמשך בכל ניתוחי הרגישות עם כיוון וגודל הקשר דומים. ניתוח משלים רב-משתני של העוקבה חסרת ההתאמה מצא גם קשר בין מחסור בוויטמין B12 ושבר לאחר התאמה. ניתוחי תת-קבוצות העלו קשר חזק יותר לשבר בקרב חולים בגילאי 50-65 בהשוואה לאלו מעל גיל 65, אך לא בתת-קבוצות אחרות כולל מין, השמנת יתר או שימוש במשאבת פרוטון/מטפורמין. זה גם נחשב לממצא חקרני ומייצר השערות.
הממצאים סבירים מבחינה ביולוגית; עם זאת, הם נשארים תצפיתיים. המחקר הנוכחי מוסיף לידע הקודם על ידי זיהוי קשרים בין רמות ויטמין B12 למגוון רחב יותר של תוצאות, מפחית את הסיכון לסיבתיות הפוכה והתאמה למבלבלים ידועים רבים.
בדיקות ומעקב מסבכים את איגוד B12
מספר מגבלות ממתן את הממצאים. והכי חשוב, התכנון התצפיתי אומר שהמחקר לא יכול לקבוע שמחסור בוויטמין B12 גורם לשברים, וייתכן שגורמים לא מדודים עדיין השפיעו על הקשר למרות התאמה נרחבת. סטטוס ויטמין B12 התבסס גם הוא על מדידת המדד ולא עודכן במהלך המעקב, כך שהניתוח לא יכול היה להסביר מטופלים שרמותיהם השתנו מאוחר יותר, כולל אלו שקיבלו תוספת.
אוכלוסיית המחקר עצמה מצדיקה זהירות. כל המשתתפים עברו בדיקת ויטמין B12 עם התוויה קלינית, כלומר הם עשויים להיות שונים מהאוכלוסייה הרחבה יותר בדרכים הקשורות לתזונה, שבריריות או מחלה בסיסית. קריטריוני ההדרה הרחבים מצמצמים עוד יותר את האוכלוסייה עליה ניתן ליישם את הממצאים.
גם לנתוני תיעוד הבריאות היו מגבלות. מדידות צפיפות מינרלים בעצמות לא היו זמינות, וגורמים בעלי פוטנציאל חשיבות כמו רמות רציפות של ויטמין D, סידן והורמון פארתירואיד; כוח שרירים; סרקופניה; פעילות גופנית; דִיאֵטָה; ולא ניתן היה להסביר באופן מלא את החשיפה המצטברת לגלוקוקורטיקואידים. תוצאת השברים העיקרית כיסתה גם סוגי שברים מרובים, כך שהחוקרים לא יכלו להבחין באופן אמין בין שברים הקשורים לשבריריות העצם מאלה שנגרמו כתוצאה מטראומה.
לבסוף, התמותה סיבך את ההשוואה ארוכת הטווח. למוות התייחסו כאירוע צנזורה, ולקבוצת החסר B12 הייתה תמותה גבוהה יותר ומעקב קצר יותר. כתוצאה מכך, הניתוח הראשוני מתאר סכנת שבר בקרב חולים שנותרו בחיים ותחת השגחה, במקום את ההסתברות המצטברת המוחלטת לחוות שבר.
מחסור ב-B12 מופיע כסמן פוטנציאלי לסיכון לשברים
המחקר הרב-מרכזי הגדול תיאר קשר בין מצב ויטמין B12 בתחילת המחקר לבין סכנת שברים לאחר מכן במבוגרים בני 50 שנים ומעלה שעברו בדיקת ויטמין B12, אך ללא סיבתיות או יכולת ניבוי בשל תכנון המחקר. התוצאה העיקרית תיארה שברים על פני מספר אתרים אנטומיים ולא הוגבלה לשברי שבירות הנובעים משבריריות עצם עקב מחסור בוויטמין B12.
עם זאת, הוא אינו קובע כי מחסור גורם או מנבא שבר, או שתוסף B12 מפחית את הסיכון. זה ידרוש מחקרים פרוספקטיביים נוספים.
