ניתוח של דגימות גידול טרום-טיפול מ-105 חולים עם סרטן שלפוחית השתן מקומי מקומי מצא כי נוכחות של מוטציה בכל אחד משלושת הגנים, כולם ידועים כמעורבים בתיקון נזקי DNA, קשורה לתגובה פתולוגית מלאה לציספלטין. כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית מבוססת כפי שנמדדה על ידי ירידה פתולוגית בזמן ניתוח שלפוחית השתן. התוצאות מתפרסמות בכתב העת אורולוגיה אירופאית.
"הניסוי האקראי של SWOG S8710 סיפק ראיות ברמה 1 התומכות בשימוש בכימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית בחולים מתאימים עם סרטן שלפוחית השתן החודרני לשרירים, אך הספיגה הייתה מאכזבת מכיוון שגודל ההשפעה נחשב לצנוע", אמר דיוויד ג'יימס מק'קי, דוקטור מג'ונס. הופקינס גרינברג המכון לסרטן שלפוחית השתן, סופר בכיר בנושא אורולוגיה אירופאית מאמר.
"אז תכננו את ניסוי S1314 COXEN כדי לבדוק אם סמן ביולוגי של גידול המכונה ציון COXEN יכול לנבא לאילו חולים יש גידולים שסביר שיגיבו לכימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית." תוצאות ראשוניות של S1314 פורסמו ב חקר סרטן קליני בשנת 2021.
האנליזה החדשה השתמשה בדגימות רקמה מוצקות מחולי S1314 כדי לבדוק את ההשערה המשלימה לפיה מוטציות בגנים ספציפיים לתיקון נזקי DNA הועשרו בגידולים שהיו רגישים לתרופה ציספלטין, ולכן גידולים עם מוטציות אלו היו בסבירות גבוהה יותר להכחד (הסרה מלאה) ) על ידי כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית מבוססת ציספלטין.
תוצאות הניתוח תומכות בהשערה זו. חולים שלגידולים שלהם הייתה מוטציה ב- ERCC2, כַּספּוֹמָטאו RB1 הגנים היו בסבירות גבוהה יותר מפי חמישה (בהשוואה לחולים שהגידולים שלהם חסרים מוטציות כאלה) להשיג תגובה פתולוגית מלאה לכימותרפיה, כלומר הגידולים שלהם נעלמו עד הניתוח.
המחברים מציעים כי בדיקה מוקדמת לטיפול למוטציות בשלושת הגנים הללו, בשילוב עם הערכה קלינית קפדנית, עשויה להועיל בקביעה אילו מטופלים ניתן לשקול להמשך מעקב במקום ניתוח שלפוחית השתן. ניסוי RETAIN ומחקרים דומים אחרים אוספים כעת נתונים כדי לבדוק השערה זו.
"ההתפתחות של טיפולים ניאו-אדג'ובנטיים סיסטמיים יעילים יותר בשילוב עם כלים חדשניים כגון בדיקות מבוססות שתן לאיתור וניטור מטופלים במעקב אחר שלפוחית השתן תתבסס על עבודה זו לקראת מטרה של הימנעות מכריתת שלפוחית השתן במקרים בהם אין צורך בניתוח רדיקלי כדי להשיג ריפוי ," אמרה אליזבת ר. פלימאק, MD, MS, FASCO, ממרכז הסרטן פוקס צ'ייס, המחברת הראשית של העבודה החדשה.
מחקר S1314 נתמך על ידי המכון הלאומי לסרטן (NCI), חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות (NIH), בראשות SWOG Cancer Research Network, ונערך על ידי רשת NCI National Clinical Trials Network (NCTN) במימון NIH.
העבודה החדשה מומנה בחלקה על ידי תרומה נדיבה ממשפחתו של ג'ורג' זאזאניס, MD, למרכז הסרטן פוקס צ'ייס, ועל ידי מענקי NCI/NIH 3P30CA006927, U10CA180888, U24CA196175 ו-U10CA180819.
בנוסף ל-Plimack ול-Mconkey, מחברים שותפים לעבודה כללו את קתרין טאנגן, מרכז SWOG סטטיסטיקה וניהול נתונים ומרכז הסרטן של פרד האצ'ינסון; מליסה פלטס, מרכז SWOG סטטיסטיקה וניהול נתונים; Rutika Kokate, Fox Chase Cancer Center; ג'ואן שיו, קאריס מדעי החיים; צ'די נבהן, קאריס מדעי החיים; אריק א. רוס, מרכז הסרטן פוקס צ'ייס; ארין גרונדי, בית חולים ארצי לילדים; Woonyoung Choi, ג'ונס הופקינס גרינברג לסרטן שלפוחית השתן; Colin PN Dinney, אוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center; I-Ling C. Lee, אוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center; מייגן פונג, המכון לסרטן שלפוחית השתן ג'ונס הופקינס גרינברג; M. Scott Lucia, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת קולורדו; Siamak Daneshmand, Norris Comprehensive Cancer Center ובית הספר לרפואה Keck, USC; דן תיאודורסקו, סרטן ארזים-סיני; אמיר גולדקורן, Norris Comprehensive Cancer Center ובית הספר לרפואה קק, USC; סת פ. לרנר, מכללת ביילור לרפואה; ותומס וו. פלייג, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת קולורדו.
