מוטציה חיסונית נדירה מבטלת את הנעילה של הגנה אנטי -ויראלית אוניברסלית

עבור כמה עשרות אנשים בעולם, החיסרון של החיים עם מצב חיסוני נדיר מגיע עם מעצמת-על מפתיעה-היכולת להילחם בכל הנגיפים.

האימונולוג של קולומביה דוסאן בוגונוביץ 'גילה את כוחות האנטי -ויראליים של האנשים לפני כ -15 שנה, זמן קצר לאחר שזיהה את המוטציה הגנטית הגורמת למצב.

בהתחלה נראה היה כי המצב רק מגביר את הפגיעות לכמה זיהומים חיידקיים. אך ככל שזוהו יותר חולים, התבררו היתרונות האנטי -ויראליים הבלתי צפויים שלה. בוגונוביץ ', פרופסור לאימונולוגיה לילדים במכללה לרופאים ומנתחים של אוניברסיטת קולומביה, נודע במהרה כי כל מי עם המוטציה, הגורם למחסור בוויוסת חיסונית בשם ISG15, יש דלקת מערכית קלה אך מתמדת.

סוג הדלקת שהיו להם היה אנטי -ויראלי, וכשהוא עלה לי שהאנשים האלה יכולים להסתיר משהו. "

דוסאן בוגונוביץ ', קולומביה אימונולוג

כאשר הוא ועמיתיו התבוננו בתאי החיסון של האנשים, הם יכלו לראות מפגשים עם כל מיני וירוסים- FLU, חצבת, חזרת, אבעבועות רוח. אולם החולים מעולם לא דיווחו על סימנים גלויים של זיהום או מחלה.

"בחלק האחורי של דעתי המשכתי לחשוב שאם נוכל לייצר סוג זה של הפעלה חיסונית קלה אצל אנשים אחרים, נוכל להגן עליהם כמעט מכל וירוס", אומר בוגונוביץ '.

כיום, בוגונוביץ 'נסגר על אסטרטגיה טיפולית שיכולה לספק הגנה רחבה-ספקטרום מפני וירוסים ולהפוך לנשק חשוב במגיפה הבאה.

במחקר האחרון שלו, שפורסם ב -13 באוגוסט ב מדע רפואה תרגומיתבוגונוביץ 'וצוותו מדווחים כי טיפול ניסיוני שהם פיתחו מעניק לזמנית למקבלים (אוגרים ועכברים, עד כה) את אותו מעצמה אנטי -ויראלית כמו אנשים עם מחסור ב- ISG15. כאשר ניתנו מונע לריאות של בעלי החיים באמצעות טפטוף באף, הטיפול מנע שכפול נגיפי של נגיפי שפעת ו- SARS-COV-2 והפחית את חומרת המחלה.

בתרבית תאים, "טרם מצאנו וירוס שיכול לפרוץ את ההגנות של הטיפול", אומר בוגונוביץ '.

מחקה את מעצמות העל החיסוניות של מצב נדיר

הטיפול של בוגונוביץ 'נועד לחקות את מה שקורה אצל אנשים עם מחסור ב- ISG15, אך רק לזמן קצר.

במקום לכבות ישירות את ISG15-מה שמוביל לייצור של יותר מ -60 חלבונים בוגונוביץ 'הפניות הטיפוליות של ייצור של 10 חלבונים האחראים בעיקר להגנה אנטי-ויראלית רחבה.

העיצוב הנוכחי דומה לחיסונים ל- mRNA של COVID אך עם טוויסט: עשרה mRNAs המקודדים את 10 החלבונים נארזים בתוך חלקיקי ננו -שומנים. ברגע שהננו -חלקיקים נקלטים על ידי תאי המקבל, התאים מייצרים את עשרת החלבונים המארחים כדי לייצר את ההגנה האנטי -ויראלית.

"אנו מייצרים כמות קטנה מעשרת החלבונים הללו, לזמן קצר מאוד וזה מוביל לדלקת הרבה פחות ממה שאנחנו רואים אצל אנשים חסרי ISG15", אומר בוגונוביץ '. "אבל די דלקת זו כדי למנוע מחלות אנטי -ויראליות."

בסיס לטיפול עתידי

הצוות של בוגונוביץ 'רואה בטכנולוגיה שלהם נשק להגנה הבאה המספקת מגיפה למגיבים ראשונים, אנשים בבתי אבות ובני משפחה של אנשים נגועים ללא קשר לנגיף האחראי.

"אנו מאמינים שהטכנולוגיה תעבוד גם אם איננו יודעים את זהות הנגיף", אומר בוגונוביץ '. חשוב לציין שההגנה האנטי-ויראלית המסופקת על ידי הטכנולוגיה לא תמנע מאנשים לפתח את הזיכרון החיסוני שלהם לנגיף להגנה לטווח הארוך.

אולם תכונות מסירת התרופות והספיגה של הטכנולוגיה עדיין זקוקות לאופטימיזציה. כאשר הועברו לבעלי חיים באמצעות חלקיקים ננו, 10 החלבונים יוצרו בריאות, "אך ככל הנראה לא ברמות גבוהות מספיק שגורמות לנו בנוח להיכנס לאנשים מייד", אומר בוגונוביץ '.

"ברגע שהטיפול מגיע לתאים שלנו, זה עובד, אך אספקת כל חומצה גרעינית, DNA או RNA, לחלק הגוף שאתה רוצה להגן עליו היא כרגע האתגר הגדול ביותר בתחום." החוקרים צריכים גם לקבוע כמה זמן ההגנה האנטי -ויראלית של הטיפול תימשך, המוערכת כיום בשלושה עד ארבעה ימים.

"הממצאים שלנו מחזקים את כוח המחקר המונע על ידי סקרנות ללא רעיונות מראש", אומר בוגונוביץ '. "לא חיפשנו אנטי -ויראלי כשהתחלנו ללמוד את המטופלים הנדירים שלנו, אך המחקרים העניקו השראה להתפתחות הפוטנציאלית של אנטי -ויראלי אוניברסלי לכולם."