מחלת חניכיים, המיוצגת על ידי דלקת חניכיים, היא הגורם המוביל לאובדן שיניים ומשפיעה על קרוב לאחד מכל חמישה מבוגרים ברחבי העולם. ברוב המקרים, מצב זה מתרחש כתוצאה מתגובה דלקתית לזיהום חיידקי של הרקמה סביב השיניים. ככל שהמצב מחמיר, החניכיים מתחילות להתרחק, וחושפות את שורשי השיניים והעצם. יש לציין כי השכיחות של דלקת חניכיים הופכת נפוצה יותר עם הגיל ואוכלוסיות ברחבי העולם חיות זמן רב יותר, חשוב לפתח הבנה מוצקה של הסיבות וההתקדמות שלה.
במחקר שפורסם לאחרונה ב תקשורת טבע ב-28 במרץ 2024, חוקרים מאוניברסיטת טוקיו לרפואה ודנטלית (TMDU) מצאו דרך להשיג זאת על ידי שיפור מודל בעלי חיים בשימוש נרחב לחקר דלקת חניכיים.
לימוד דלקת חניכיים ישירות בבני אדם הוא מאתגר. כתוצאה מכך, מדענים נעזרים לעתים קרובות במודלים של בעלי חיים למחקר פרה-קליני. לדוגמה, "מודל החניכיים המושרה על ידי קשירת עכברים", מאז הקמתו ב-2012, אפשר לחוקרים לחקור את המנגנונים התאיים העומדים בבסיס מצב זה. במילים פשוטות, עם מודל זה, מחלת חניכיים נגרמת באופן מלאכותי על ידי קשירת חוטי משי על הטוחנות של דגמי עכברים, מה שגורם להצטברות פלאק. עם זאת, מודל זה נוח ויעיל, אך אינו מצליח לתפוס את התמונה השלמה של דלקת חניכיים. "למרות שרקמת החניכיים מורכבת מחניכיים, רצועות חניכיים, עצם מכתשית ומלט, ניתוחים מבוצעים בדרך כלל אך ורק על דגימות חניכיים עקב מגבלות טכניות וכמותיות." מעיר הסופר הראשי מר Anhao Liu. "אסטרטגיית דגימה זו מגבילה את המסקנות שניתן להסיק ממחקרים אלו, ולכן יש צורך בשיטות המאפשרות ניתוח בו-זמני של כל מרכיבי הרקמה".
כדי להתמודד עם מגבלה זו, צוות המחקר פיתח מודל שונה של דלקת חניכיים הנגרמת על ידי קשירה. במקום הקשירה הבודדת הקלאסית, הם השתמשו בגישת קשירה משולשת על הטוחנה השמאלית העליונה של עכברים זכרים. אסטרטגיה זו הרחיבה את טווח אובדן העצם מבלי לגרום להרס עצם חמור סביב הטוחנת השנייה, והגדילה את התפוקה של הסוגים השונים של רקמות חניכיים. "בודדנו את שלושת סוגי הרקמות העיקריות והערכנו את תפוקת ה-RNA בין שני המודלים. התוצאות הראו שמודל הקשירה המשולשת הגדיל ביעילות את התפוקה, השיג פי ארבעה מהתפוקה של רקמה נורמלית סביב השורש ותמך בניתוח ברזולוציה גבוהה מסוגי רקמות שונים," מסביר הסופר הבכיר ד"ר מיקיהיטו היישי.
לאחר שאישרו את היעילות של המודל המותאם שלהם, החוקרים המשיכו לחקור את ההשפעות של דלקת חניכיים על ביטוי גנים בין סוגי הרקמות השונים לאורך זמן, תוך התמקדות בגנים הקשורים לדלקת ולהתמיינות אוסטאוקלסט. אחד הממצאים העיקריים שלהם היה שהביטוי של ה Il1rl1 הגן היה גבוה באופן ניכר ברקמת השורש חמישה ימים לאחר הקשירה. גן זה מקודד לחלבון ST2 הן בקולטן והן באיזופורם הפתאי, הנקשר לציטוקין הנקרא IL-33 המעורב בתהליכים דלקתיים ובתהליכי ויסות חיסוני.
כדי לקבל תובנות נוספות לגבי תפקידו של גן זה, הצוות גרם לדלקת חניכיים בעכברים מהונדסים גנטית שחסרו את Il1rl1 אוֹ Il33 גנים. עכברים אלה הפגינו הרס עצם דלקתי מואץ, המדגיש את התפקיד המגן של מסלול IL-33/ST2. ניתוח נוסף של תאים המכילים את חלבון ST2 בצורת הקולטן שלו, mST2, גילה שרובם היו משושלת מקרופאגים. "מקרופאג'ים מסווגים בדרך כלל לשני סוגים עיקריים, פרו-דלקתי ואנטי-דלקתי, על סמך תהליך ההפעלה שלהם. מצאנו שתאים המבטאים mST2 היו ייחודיים בכך שהם ביטאו כמה סמנים של שני סוגי המקרופאגים בו זמנית." מעיר הסופר הבכיר ד"ר טקאנורי איוואטה. "התאים הללו היו נוכחים ברקמת השורש לפני הפעלת הדלקת, אז קראנו להם 'מקרופאגים תושבי רקמות חניכיים'".
יחד, הממצאים של מחקר זה מציגים את הכוח של מודל חיה שונה זה לחקור את ההיקף המלא של דלקת חניכיים בפירוט רב יותר, עד לרמה הביו-מולקולרית. "אנו מציעים את האפשרות שמסלול מולקולרי חדשני מסוג IL-33/ST2 המווסת דלקת והרס עצם במחלות חניכיים, לצד מקרופאגים ספציפיים ברקמת השורש, מעורב עמוקות במחלות חניכיים. יש לקוות שזה יוביל לפיתוח טיפול חדש אסטרטגיות ושיטות מניעה", מסכם הסופר הבכיר ד"ר טומוקי נקשימה.
גם אנחנו מקווים שמאמצים אלו ומאמצים נוספים יסייעו בבירור הגורמים וההתקדמות של דלקת חניכיים, שיובילו לעולם עם שיניים וחניכיים בריאים יותר.
