מדענים של Wistar פיתחו סוג חדש של תאי T דו-ספציפי, או BTE, יעיל נגד סרטן השחלות במחקרים פרה-קליניים. זהו התפתחות מרכזית עבור סוג זה של אימונותרפיה, אשר שימש בהצלחה נגד סרטן דם, אך עד כה היה פחות יעיל בגידולים מוצקים.
החוקרים פיתחו פלטפורמה חדשה של "ידית לתוך החור" כדי לספק BTEs לפיה הם מהנדסים "ידית" נוגדן שנאלץ להתאים ל"חור" נוגדן וכתוצאה מכך שני חלקי פאזל נעולים זה בזה בצורה מדויקת.
הם הראו שניתן לספק BTEs עם טכנולוגיה מבוססת DNA, גישה רבת עוצמה שיכולה להפחית משמעותית את עלויות הייצור ואת עומס הטיפול על החולים. הם גם פיתחו דרך לספק שני BTEs שונים המכוונים לאנטיגנים במינון בודד, אסטרטגיית מפתח להתגברות על עמידות טיפולית.
"אני חושב שזה התקדמות גדולה לתחום הנוגדנים הדו-ספציפיים", אמר Pratik S. Bhojnagarwala, Ph.D., פוסט-דוקטורט במעבדתו של David B. Weiner, Ph.D., במרכז החיסונים והאימונותרפיה של מכון ויסטאר והמחבר הראשון של המחקר. "זה גם משמעותי לסרטן השחלות, שם יש צורך אמיתי באפשרויות טיפוליות חדשות, אבל סביר להניח שיש יישומים רחבים יותר גם לגידולים מוצקים אחרים."
מעורבי תאי T דו-ספציפיים הם טיפול אימונותרפי רב עוצמה שראה עלייה משמעותית בשימוש הקליני במהלך 10 השנים האחרונות. הם עוזרים למערכת החיסונית להילחם בסרטן על ידי תופסת פיזית של תאים סרטניים ותאי T הנלחמים במחלות וחיבור ביניהם, מה שמנתב מחדש את פעילות ההרג של תאי T נגד תאים סרטניים.
BTEs קיימים לא היו יעילים נגד גידולים מוצקים כמו סרטן השחלות, בין השאר בגלל זמן מחצית החיים הקצר שלהם, מה שגורם לניקוי מהיר מהגוף. גידולים מוצקים הם גם פחות אחידים מתאי סרטן בדם, מה שהופך אותם למסוגלים טובים יותר להתחמק מ-BTE, הפועלים על ידי מיקוד לאנטיגן בודד על פני התא הסרטני. הטכנולוגיה החדשה פותרת את שתי הבעיות.
החידוש המרכזי הראשון הוא שימוש בפלטפורמת מסירה מבוססת DNA כדי לגרום לרקמת השריר של המטופל עצמו לתפקד כמו "מפעל" המייצר BTEs ישירות בתוך הגוף. עיצוב הכפתור לחור המותאם להעברת DNA על ידי החוקרים משפר עוד יותר את זמן מחצית החיים של ה-BTE, מה שגורם להם להימשך זמן רב יותר. גישה זו משתלמת יותר, קלה יותר לייצור, אינה דורשת אחסון קר ונמשכת זמן רב יותר עם פחות מנות, הסביר Bhojnagarwala.
חוקרים גם הראו שהם יכולים להשתמש בפלטפורמה כדי לספק שני BTEs שונים בו-זמנית, גישה יעילה יותר במיקוד לאנטיגנים המגוונים שנמצאים על גידולים מוצקים.
להראות שאנחנו יכולים לספק את המולקולות המורכבות באמת הללו in vivo במודלים של עכברים היה הישג מרגש מאוד שמוכיח את הפוטנציאל שלו ככלי הדור הבא לשיפור תוצאות המטופלים. עלות הטיפול יכולה להיות פחות יקרה, ואנחנו יכולים גם לדרוש פחות מנות, כי תאי השריר של הגוף ממשיכים לייצר את זה, במקום לחזור למנות מרובות".
Pratik S. Bhojnagarwala, מחבר ראשון
במודל פרה-קליני, החוקרים הראו שה-BTE החדש נמשך זמן רב יותר בגוף והיה יעיל יותר בהאטת צמיחת הגידול. הם גם ערכו מחקר במעבדה שהראה שהוא עובד על תאים מחולי אדם עם סרטן השחלות. ניסוי אחר הראה שניתן לשלב אותו עם חסימת מחסום חיסונית, טיפול אימונותרפי נפוץ בגידולים מוצקים, כדי להפוך את הטיפול ליעיל יותר.
בשלב הבא, החוקרים מתכננים לבדוק את הטיפול במודלים מתקדמים יותר של תאים אנושיים, ולקדם אותו צעד נוסף לניסויים בבני אדם. הם גם מקווים ללמוד את זה מול מטרות סרטן אחרות.
