לראשונה בעולם, צוות מחקר קוריאני גילה כיצד הזדקנות סלולרית יכולה להתפשט באופן שיטתי דרך התובנות החדשות של זרם הדם ואסטרטגיה טיפולית פוטנציאלית למאבק בירידה הקשורה להזדקנות.
קבוצת המחקר של פרופסור אוק היי ג'ון במחלקה לרפואת התכנסות, המכללה לרפואה באוניברסיטת קוריאה, גילתה כי תיבה 1 קבוצת ניידות גבוהה (HMGB1), מפתח מפתח חוץ-תאי הקשור לפנוטיפ הפנוטיפ (SASP), ממלא תפקיד קריטי בהעברת הגדה מתאים מזדקנים לגושם הרחוק.
ידוע כי תאי סנינס מפרישים גורמים פרו-דלקתיים ומסמכים מולקולות המכונה Cankective Concellective בשם SASP-אשר גורמות להתייחסות לפרצרין בתאים שמסביב. עם הזמן, תאים סנסצניים אלה מצטברים ברקמות שונות, פוגעים ביכולת התחדשות ותורמים לתפקוד לקוי של הרקמות. עם זאת, המנגנון שבאמצעותו מתפשט הסדרן נותר באופן שיטתי לא ברור.
במחקר האחרון שלהם שפורסם ב מֵטַבּוֹלִיזם -קליני וניסיוני (גורם השפעה 10.9, 4.6% המובילים באנדוקרינולוגיה ומטבוליזם), הצוות של פרופסור ג'ון מספק את העדויות הראשונות לכך שהפחיתה HMGB1 (REHMGB1), איזופורם רגיש לרדוקס של HMGB1, מסתובבים דרך קרם הדם ומעורר את הגנה ברקמות מרחוק.
החוקרים הדגימו כי באמצעות דגמי חוץ-גופיים וגם ב- vivo, החוקרים הדגימו כי REHMGB1 חוץ-תאי, אך לא את צורתו המחומצנת (OXHMGB1), מעורר בחוזקה תכונות דמויי גילאים בתאים מרובים של תאים אנושיים הכוללים פיברובלסטים, תאי אפיתל כלייתיים ותאי שריר שלד. עכברים שטופלו באופן שיטתי ב- REHMGB1 הציגו סמני גילוי מוגברים (P21, P16), עלייה בביטוי גורם SASP ופגיעה בתפקוד השרירים.
יתר על כן, במודל פגיעה בשרירים בעכברים בגיל העמידה, מתן נוגדנים נגד HMGB1 לא רק הפחית את סמני ההזדקנות, אלא גם שיפר את התחדשות השרירים ושיפר את הביצועים הגופניים. ממצאים אלה מדגישים את הפוטנציאל הטיפולי של מיקוד HMGB1 חוץ תאי כדי להפוך או להפחית את תפקוד לקוי של רקמות הקשורות לגיל.
מחקר זה מגלה כי אותות הזדקנות אינם מוגבלים לתאים בודדים אך ניתן להעביר אותם באופן שיטתי באמצעות הדם, כאשר REHMGB1 פועל כנהג מפתח. על ידי חסימת מסלול זה הצלחנו לשחזר את יכולת התחדשות הרקמות, מה שמציע אסטרטגיה מבטיחה לטיפול במחלות הקשורות להזדקנות. "
פרופסור אוקי היי ג'ון, המחלקה לרפואת התכנסות, המכללה לרפואה באוניברסיטת קוריאה
מחקר זה נתמך על ידי המרכז לחקר מיוקין (MRC) ופרויקט התמיכה במחקר בינוני של משרד המדע והתקשוב. ונערך בשיתוף עם מומחים מוכרים בינלאומיים בביולוגיה מזדקנת, כולל פרופסור אירינה קונבוי מ- UC ברקלי ופרופ 'כריסטופר וויילי מאוניברסיטת טורפץ. המחקר המלא מתפרסם תחת הכותרת: "התפשטות פנוטיפים של סנסנס על ידי HMGB1 חוץ תאי תלויה במצב הרדוקס שלה." ((מֵטַבּוֹלִיזם: קליני וניסיוני, 2025, כרך א '. 168, 156259)
