חוקרים מאוניברסיטת לונד בשבדיה זיהו סימנים מולקולריים מובהקים הקשורים לסימנים הקליניים של אלח דם שיכולים לספק אבחנה ופרוגנוזה מדויקת יותר של אלח דם, כמו גם לעזור למקד טיפולים ספציפיים לחולים שיועילו ביותר, על פי מחקר חדש שהוצג. בקונגרס האירופי למיקרוביולוגיה קלינית ומחלות זיהומיות השנה (ECCMID 2024) בברצלונה, ספרד (27-30 באפריל).
"לבדיקת דם פשוטה בשילוב עם מודל סיכון מותאם אישית יש פוטנציאל להציל חיים על ידי מתן אבחון אלח דם מדויק יותר וקביעה מי עלול להמשיך ולפתח ביטויים קליניים חמורים יותר", אומרת הסופרת המובילה ד"ר ליסה מלהאמר מאוניברסיטת לונד. שבדיה. "חיוני שמטופלים עם חשד לאלח דם יזוהו לפני הופעת אי ספיקת איברים. לאור האתגרים הקשורים באבחון בזמן ובעובדה שאלח דם הורג מיליוני אנשים ברחבי העולם מדי שנה, ישנה דרישה דחופה לגישה חלופית. "
אלח דם הוא אי תפקוד של איברים מסכן חיים המופעל על ידי זיהום חמור. אלח דם חמור והלם ספטי הם שלבים מתקדמים של אלח דם, הקשורים לכשל רב איברים ומוות. על פי ארגון הבריאות העולמי, היו כ-49 מיליון מקרי אלח דם ו-11 מיליון מקרי מוות שניתן למנוע ב-2017, המהווים כמעט 20% מכלל מקרי המוות העולמיים.
אחד האתגרים המתמשכים בטיפול באלח דם הוא היעדר אבחון בזמן, שכן אין בדיקה אבחנתית יחידה שמזהה באופן מהימן אלח דם. השיטות הנוכחיות מסתמכות על סמנים ביולוגיים רחבי טווח כגון CRP (C-reactive protein, סמן דלקת), PCT (פרוקלציטונין, פרו-הורמון) ולקטט לזיהוי אלח דם.
בנוסף, אלח דם היא מחלה משתנה מאוד שיכולה לנבוע מסיבות רבות, ולמרות מאות ניסויים קליניים אין טיפולים ממוקדים, והרופאים מסתמכים כיום על שימוש רחב-ספקטרום של טיפולים אנטיביוטיים, אנטי-ויראליים ואנטי-פטרייתיים.
קשה לחזות מי יקבל אלח דם, מי יחלים ולמי יהיו תוצאות גרועות. אנו זקוקים בדחיפות לדרכים טובות יותר להבין אלח דם ברמה המולקולרית כדי שנוכל לסווג חולי אלח דם חשודים בהתאם לביטויים הקליניים של מחלתם ולזהות חולים בסיכון גבוה ולפתח טיפולים יעילים יותר".
ד"ר אדם לינדר, מחבר משותף מאוניברסיטת לונד, שוודיה
במחקר זה, חוקרים יצאו לחקור את החתימות הפרוטאומיות (דפוסים ייחודיים של חלבונים הקשורים לתגובה חיסונית בחולים עם אלח דם) הקשורים לתסמינים ותוצאות קליניות שונות, כגון הפרעות בתפקוד איברים וזיהומים שונים.
הם כללו 1,364 דגימות פלזמה מחולים מבוגרים שנבחרו באקראי עם חשד לאלח דם שאושפזו במחלקת המיון בבית החולים האוניברסיטאי סקונה בין 1רחוב בספטמבר 2016 ו-31רחוב של מרץ 2023. בסך הכל, 1,073/1,364 חולים סבלו מזיהום, ומתוכם 913 סבלו מאלח דם.
החוקרים השתמשו בספקטרומטריית מסה כדי לנתח את דגימות הפלזמה וליצור מפות מולקולריות מקיפות כדי להבין טוב יותר דפוסים של חלבונים שהיו מנבאים הלם ספטי. לאחר מכן כל פאנל חלבון שולב לחתימה מולקולרית כדי להכשיר מודל למידת מכונה, המאפשר לחוקרים לחזות אילו מטופלים יפתחו הלם ספטי בדיוק גבוה (ראה איור 1a בתקציר המלא).
לאחר מכן, חולים סווגו להסתברות נמוכה, בינונית או גבוהה לפתח הלם ספטי והמודל הצליח להראות כיצד הסיכון הגובר קשור לתמותה גבוהה יותר (ראה איור 1ב בתקציר המלא).
החוקרים זיהו גם פאנלים של חלבונים שהיו מנבאים שישה סוגים שונים של תפקוד לקוי של איברים (קרדיו, מערכת עצבים מרכזית, קרישה, כבד, כליות ונשימה) וזיהום. הם ניתחו את התהליכים הביולוגיים הקשורים לכל פאנל כדי להראות כיצד חתימות הפרוטאום הייחודיות שלהם משפיעות על אלח דם.
לאחר מכן, חולים סווגו לחמש קטגוריות סיכון בהתבסס על ההסתברות ללקות בתפקוד איברים וזיהום והסיכון למוות.
"בדיקה מהירה המספקת אבחנה מדויקת יותר של אלח דם ויכולה גם לחזות מי נמצא בסיכון גבוה יותר לתוצאות גרועות יותר נראית כעת כאפשרות אמיתית", אומר מלחמר. "כל מחקר כזה מצריך אימות קליני ויש לנקות מכשולים רבים לפני השימוש בסמנים ביולוגיים אלה במרפאה. אבל אנחנו רואים את זה ככלי שניתן לפרוס ברחבי העולם, בתור העתיד של גילוי מוקדם של אלח דם".
למרות הממצאים המבטיחים, הכותבים מתארים כמה מגבלות של המחקר שלהם, כולל שמכיוון שאלח דם היא מחלה משתנה מאוד, חשוב שהממצאים יאומתו בקבוצות ובהגדרות שונות. בנוסף, מכיוון שספסיס היא תסמונת דינמית שמתקדמת במהלך המחלה, יש לקחת דגימות חוזרות ונשנות מחולי אלח דם כדי ללמוד כיצד ההתקדמות ממצבים מוקדמים למצב מאוחרים יותר משפיעה על הפרוטאומה. המחברים גם מציינים כי נתונים אלה יכולים להפיק תועלת מניתוח נוסף, באמצעות למשל, transcriptomics.
