מדענים ב- Decode Genetics, חברה בת של אמגן, חושפים היום ב גנטיקה של טבע קשרים בין הפרעה דו קוטבית לבין גרסאות נדירות של אובדן פונקציה בשני גנים.
הפרעה דו קוטבית מאופיינת בתנודות מצב רוח קיצוניות, התקפי מאניה או היפומניה ופרקי דיכאון. זהו מצב מורשה ורציני ביותר, שכאשר לא מטופל מגיע עם שיעור התאבדות גבוה. אמנם קיימות מספר תרופות מיצוב מצב רוח העומדות לטיפול בהפרעה, אך טיפול תרופתי בהפרעה דו קוטבית יכול להיות בעל תופעות לוואי קשות ויש צורך בטיפולים טובים יותר.
התקדמות משמעותית התרחשה במהלך 15 השנים האחרונות באמצעות מחקרי אסוציאציה רחבי גנום שהובילו לזיהוי של מאות סמנים ביולוגיים, IE גרסאות רצף DNA, הקשורות לסיכון למחלות פסיכיאטריות, כולל הפרעה דו קוטבית. סמנים ביולוגיים אלה מייצגים וריאציות נפוצות שכל אחת מהן נושאות סיכון קטן, אך במפגש הם מתחילים להסביר חלק ניכר מהשונות בתכונות והפרעות פסיכיאטריות. גרסאות שצפויים לגרום לאובדן תפקוד הגנים נוטות להיות נדירות אך מבטיחות רבה ליידע על הביולוגיה הבסיסית.
כדי לרתום את המידע הכלול בגרסאות נדירות של אובדן פונקציה (LOF), המדענים ביצעו ניתוח נטל משתנה להפרעה דו קוטבית תוך שימוש בצבירה מבוססת גנים של גרסאות LOF בנתוני רצף של גנום שלם מאיסלנד ובאנק הביולוגי בבריטניה ובאמצעות מחקרים של דו-קוטביים (Bipex, www.bipex.brodinstitute.orgs. המחקר חשף את הקשר של גרסאות LOF בשני גנים (HECTD2 ו- AKAP11) עם הפרעה דו קוטבית. שתי האסוציאציות עם הפרעה דו קוטבית הן חדשות, אך AKAP11 נקשר בעבר לפסיכוזה וסכיזופרניה.
AKAP11 מקודד חלבון עיגון, אותו תת -יחידות רגולטוריות של חלבון קינאז A (PKA) נקשרות אליהן, מה שמוביל לכליאה של PKA למיקומים סלולריים ספציפיים. HECTD2 מקודד ליגאז E3 ubiquitin, שמוסיף קבוצות ubiquitin מרובות לחלבונים, ובכך מתייג אותן להרס על ידי הפרוטאזום. המוצרים של AKAP11 ו- HECTD2 מקיימים אינטראקציה עם GSK3β, חלבון המעוכב על ידי ליתיום, מייצב מצב הרוח היעיל ביותר העומד לטיפול בהפרעה דו קוטבית. ממצאים אלה מצביעים על תפקוד לקוי של מסלולי סלולר ספציפיים בהפרעה דו קוטבית ומטילים את מוצרי הגנים של AKAP11 ו- HECTD2 יחד עם GSK3β כיעדים מבטיחים בחיפוש אחר טיפולים חדשים להפרעה דו קוטבית.
