פרטים על תרופה חדשה שמטרתה לטפל בגורמים הבסיסיים להשמנה מוצגים בישיבה השנתית של האיגוד האירופי לחקר סוכרת (EASD) בוינה, אוסטריה (15-19 בספטמבר).
הטיפול בהשמנת יתר הוסב בשנים האחרונות על ידי אגוניסטים לקולטני פפטיד -1 דמוי גלוקגון (GLP-1) כמו Semaglutide, המפחיתים את התיאבון, מאטים את שחרור המזון מהקיבה ומגדילים את תחושות המלאות.
תרופות אלה יעילות ביותר לירידה במשקל אך אנשים רבים חוזרים למשקל לאחר הפסקת הטיפול. הסיבה לכך היא שהשמנת יתר מונעת על ידי יותר מתיאבון בלבד-היא כרוכה גם במטבוליזם של שומנים וגלוקוז, שינויים ברקמת השומן ובקשירה המיטוכונדרית, ומשאירים הרבה מקום לגישות חדשות, מסביר ריקרדו פנלה, מייסד שותף ומנכ"ל של טורפוטיקס ביו-טכניקה מבוסס טורין.
הגישה של החברה כוללת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס-שבר קטן ומוצרי מעבדה של חומר גנטי שנועד לחסום RNA ספציפי בגוף. התרופה החדשה, המכונה Res-010, נועדה לחסום מולקולת RNA בשם miR-22.
MIR22 הוא "בקר אב" של תהליכים רבים המעורבים בהשמנת יתר, כולל מטבוליזם של שומנים (כיצד הגוף מתפרק ומשתמש בשומנים), הייצור והפעילות של המיטוכונדריה (המבנים הזעירים המספקים לתאים אנרגיה) ורקמות שומן מחדש (שינויים בשומן בגוף מאורגנים וכיצד הוא מתפקד), אומר רקמות ד"ר.
התקווה היא שעל ידי התמודדות עם כל הגורמים הללו בו זמנית, RES-010, המנוהל פעם בשבוע כזרקה תת עורית, תכניס מחדש את חילוף החומרים, ויוצר ירידה במשקל לאורך זמן.
מחקרים פרה-קליניים מראים כי התרכובת יכולה לגרום לירידה משמעותית במשקל-וכי המשקל האבוד אינו נחזור כאשר הטיפול נפסק. ניסוי שלב 1 מתקיים כעת.
בבדיקות על עכברים שמנים, עכברים שנתנו זריקות שבועיות של התרופה איבדו כ- 12% יותר משקל מאשר עכברים שלא טופלו. הירידה במשקל התרחשה בהדרגה במהלך חמשת חודשי הטיפול, מה שהוביל לבעלי החיים שחזרו למשקל בריא.
חשוב לציין כי העכברים המטופלים ירידו במשקל למרות שאכלו את אותה הכמות כמו העכברים הלא מטופלים, מה שמרמז כי RES-010 אינו מדכא תיאבון אלא תכנת מחדש את חילוף החומרים. "
ריקרדו פנלה, מייסד ומנכ"ל משותף, Resalis Therapeutics
ניסויים הראו גם כי עכברים שטופלו ב- RES-010 לא חזרו למשקל לאחר שהופסקת התרופה.
הצוות בחן גם את מתן Res-010 ו- Semaglutide לבד ויחד לעכברים ולפרימטים שאינם אנושיים (NHPs).
הם גילו כי RES-010 ממסת שומן ממוקדת באופן סלקטיבי. זה חשוב מכיוון שירידה מהירה במשקל כאשר בדיאטה או נטילת תרופות GLP-1 יכולה להוביל למסה רזה, הכוללת שרירים ועצם, לאיבוד מדי.
"מסה רזה, במיוחד שרירי השלד, היא מרכזית בכוח, סיבולת וסדרת סוכר בדם, ולכן אובדןו עשוי להזיק", אומר ד"ר פנלה.
NHPs שנתנו RES-010 איבדו 15% מסת שומן ומסה רזה של 1% במשך עשרה שבועות. זה לעומת 16% מסת שומן ומסה רזה של 8% עבור Semaglutide בלבד.
הצוות בדק גם אם בעלי החיים חזרו למשקל לאחר הופסק הטיפול.
הם הבחינו כי בעוד שה- NHPs שניתנו ל- Semaglutide בלבד השיבו משקל לאחר שהופסק סמגלוטיד, בעלי החיים שקיבלו את הטיפול המשולב לא החזירו משקל לאחר שהופסקו סמגלוטיד והם נשארו ב- RES-010 בלבד. יתר על כן, שום ריבאונד לא התרחש כאשר גם RES-010 הופסק כמה שבועות לאחר מכן.
בעכברים לא נצפו תופעות לוואי משמעותיות בעכברים או ב- NHPs במינונים טיפוליים, אומר ד"ר פנלה.
בדיקות על בעלי חיים ואורגנואידים שאינם אנושיים הראו כיצד התרופה עובדת.
ד"ר פנלה אומר: "Res-010 עובד על ידי תכנות מחדש כיצד התאים מטפלים בשומן ואנרגיה
"במקום להפחית את התיאבון, זה משנה את האופן בו הגוף משתמש בשומנים, מגביר את הייצור והפעילות של המיטוכונדריה, 'הסוללות' המניעות את תאי ההפעלה, ומסייע בהמרת שומן לבן, המאחסן אנרגיה, לשומן חום, השורף אותו.
"מכיוון שזה פועל על מסלולי יסוד אלה, המשקל מחדש הוא פחות סביר.
"RES-010 מחלץ מעמד חדש של תרופות RNA המתכנות מחדש את חילוף החומרים של הגוף, במטרה לייצר ירידה במשקל לאורך זמן ולשפר את הבריאות המטבולית על ידי שיפור בריאות הכבד."
התרופה ניתנת כעת לבני אדם לראשונה, בניסוי קליני שלב 1 בהולנד.
המחקר הכפול-עיוור האקראי, מבוקר פלסבו, יכלול עד 80 משתתפים (כולל חלק עם עודף משקל או השמנת יתר) ויעריך את הבטיחות והתופעות הלוואי של מינונים שונים. המשתתפים הראשונים טופלו בנובמבר 2024 והתוצאות הראשוניות צפויות בתחילת 2026.
