מדענים במימון בריטניה של חקר הסרטן גילו תגלית יוצאת דופן שיכולה לעזור לזהות חולים שיש להם סיכוי גבוה פי שניים וחצי להגיב לתרופות הקיימות כיום לסרטן.
מדענים ממכון סקוטלנד לחקר הסרטן בבריטניה ובמרכז הסרטן ממוריאל סלואן קטרינג בארה"ב "חיו מחדש" את ה-DNA של המיטוכונדריה – מפעלי אנרגיה המצויים בכל תא חי. הם גילו שיצירת מוטציות בחלקים מה-DNA הזה קובעת עד כמה הסרטן יגיב לאימונותרפיה – טיפולים הרותמים את ההגנות הטבעיות של הגוף לתקיפת תאים סרטניים.
תגלית זו פותחת דרכים חדשות לזהות חולים שיוכלו להפיק תועלת רבה מאימונותרפיה על ידי בדיקת מוטציות DNA במיטוכונדריה. למחצית מכל סוגי הסרטן יש מוטציות ב-DNA המיטוכונדריאלי (mtDNA) והתגלית הזו מראה לראשונה שניתן לנצל אותן כדי לשפר את הטיפול בסרטן.
בעתיד, שילוב של טיפולים המחקים את ההשפעה של מוטציות אלו עם אימונותרפיה עשוי להגביר את הסיכויים להצלחת הטיפול במספר סוגי סרטן.
במאמר שפורסם בכתב העת סרטן הטבע היום (שני 29ה' ינואר), המדענים מדגימים לראשונה קשר ישיר בין מוטציות ב-DNA המיטוכונדריאלי (mtDNA) לבין תגובה לטיפול בסרטן. באופן מפתיע, הם מצאו שגידולים עם רמות גבוהות של מוטציות mtDNA נוטים להגיב עד פי שניים וחצי לטיפול בתרופה אימונותרפית בשם ניבולומאב.
Nivolumab פועל על ידי שחרור "בלם" על מערכת החיסון כדי לתקוף תאים סרטניים. הוא משמש כיום לטיפול במספר סוגי סרטן שונים, כולל מלנומה, סרטן ריאות, סרטן הכבד וסרטן המעי. המדענים מאמינים שהם יכולים לבדוק באופן שגרתי עבור מוטציות ב-DNA המיטוכונדריאלי בעתיד – מה שיאפשר לרופאים להבין אילו מטופלים יפיקו את המרב מהטיפול האימונותרפי לפני תחילת הטיפול.
הם גם מאמינים שחיקוי ההשפעות של המוטציות ב-DNA המיטוכונדריאלי עשוי להפוך סרטן עמיד לטיפול לרגיש לאימונותרפיה – מה שיאפשר לאלפי חולי סרטן נוספים להפיק תועלת מהטיפול החלוצי הזה.
הטכנולוגיה שמאחורי התגלית היא כעת נושא לפטנטים שהוגשו על ידי Cancer Research Horizons, זרוע החדשנות של Cancer Research UK. זה יעזור להביא את הטכנולוגיה לשוק כדי לאפשר פיתוח טיפולים חדשים אשר משבשים את מקורות האנרגיה שסרטן משתמש בו כדי להתפשט ולצמוח. עד כה, Cancer Research Horizons הביאה לשוק 11 תרופות חדשות לסרטן, אשר שימשו ביותר משישה מיליון קורסים של טיפול בסרטן ברחבי העולם.
ראש קבוצה במכון לחקר הסרטן בבריטניה סקוטלנד ובאוניברסיטת גלזגו ומחבר מוביל של המחקר, ד"ר פיאם גמג', אמר:
"סרטן הוא מחלה של הגוף שלנו. מכיוון שתאי סרטן יכולים להיראות דומים לתאים בריאים מבחוץ, לגרום למערכת החיסון שלנו לזהות ולהרוס תאים סרטניים היא משימה מסובכת.
"ליותר ממחצית ממקרי הסרטן יש מוטציות ב-DNA המיטוכונדריאלי שלהם. אבל כאשר הנדסנו את המוטציות הללו במעבדה, גילינו שגידולים שיש להם את ה-DNA המיטוכונדריאלי הכי מוטציה הם הרבה יותר רגישים לאימונותרפיה.
"הודות למחקר הזה, יש לנו כעת כלי רב עוצמה שנותן לנו גישה חדשה לגמרי לעצירת הסרטן על עקבותיה."
עוזר מטפל אונקולוג חישובי במרכז הסרטן ממוריאל סלואן קטרינג והמחבר הראשי של המחקר, ד"ר אד רזניק, אמר:
"DNA מיטוכונדריאלי הוא חידה במשך עשרות שנים. לכל תא יש אלפי עותקים ועד עכשיו זה היה מאוד מאתגר להנדס מוטציות באופן עקבי כדי ללמוד כיצד מוטציות mtDNA משפיעות על סרטן.
"לראשונה, אנחנו יכולים לראות בדיוק מה עושות מוטציות DNA במיטוכונדריאליות כשאנחנו יוצרים אותן במעבדה. אבל מה שהפתיע אותנו הוא עד כמה התאים סביב הגידול מושפעים – מה שאנחנו יכולים לנצל כדי להפוך את הגידול לפגיע יַחַס.
"המחקר הזה פותח עולם שלם שבו אנחנו יכולים לחבר מחדש את מקורות האנרגיה של גידולים – ואולי לקצר אותם כדי לנצח את הסרטן מוקדם יותר".
לאחר שנים של מחקר מעבדתי קפדני במימון Cancer Research UK, זיהינו נקודת תורפה חיונית בסרטן. מוטציות DNA מיטוכונדריאליות הן חלק שכיח בסרטן ולגילוי המדהים הזה יש פוטנציאל בלתי מוגבל.
טיפולים המנצלים מיטוכונדריה עמוסות יתר בסרטן אפשריים כעת. כעת אנו זקוקים לניסויים קליניים כדי לראות אילו שילובים עובדים הכי טוב בחולים. באמצעות מנוע החדשנות שלנו Cancer Research Horizons, אנו מתכננים להאיץ את הגילוי הזה לתוך המרפאה ולהבטיח שכמה שיותר מטופלים יוכלו להרוויח."
ד"ר איאן פולקס, מנהל מחקר וחדשנות ב-Cancer Research UK ומנכ"ל Cancer Research Horizons
המאמר, שכותרתו "מוטציות DNA מיטוכונדריאליות מניעות גליקוליזה אירובית כדי לשפר את חסימת המחסום במלנומה" פורסם היום (שני 29.ה' ינואר) ב סרטן הטבע.
